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乙肝最新药物离我们有多远(转载)

发表者:李秋伟 3916人已读

慢性乙型肝炎感染是全球性的公共卫生问题,目前全球有超过2.4亿的慢性HBV感染者,每年约有78万人死于慢性HBV感染及其相关并发症。抗病毒治疗能够延缓或阻止CHB患者病情进展,改善甚至逆转肝纤维化和肝硬化以及降低肝癌的发生率。

当前乙肝药物的抗病毒作用各有千秋,但均面临HBeAg血清学转换率低、HBsAg清除率低等问题。 天津市第二人民医院中西医结合科李秋伟

研发抗HBV新药迫在眉睫。近年来,丙肝已被治愈,乙肝新药也初步显示出令人欣喜的前景,肝霖君盘点了国外最新的乙肝药物,各期临床试验阶段的抗HBV新药的研究现状,期待这些药能够早日上市。

三期临床新药

1.TAF

TAF是替诺福韦酯的前体药物,肾毒性比替诺福韦低。

Ⅰ期临床试验显示TAF在8-120mg各剂量梯度的安全性与耐受性良好,肾损伤发生率明显低于替诺福韦。

Ⅱ期临床试验纳入初治CHB患者51例,随机分配接受TAF8、25、40、120mg或替诺福韦300mg,治疗28天;结果显示TAF安全性与耐受性良好,TAF各剂量组HBV DNA降低程度与替诺福韦相似。

当前TAF 25mg的疗效与安全性评估Ⅲ期临床试验已经完成,已证实在低于替诺福韦1/10的剂量,就具有非常高的抗病毒疗效,同时具有更好的安全性,可改善肾功能和骨骼安全参数。

目前吉利德已向FDA提交TAF的上市申请,如果FDA批准,TAF将是离我们最近的乙肝新药。

2

Besifovir

目前Besifovir90mg正在进行Ⅲ期临床试验。

Ⅱa期临床试验显示Besifovir治疗4周可使HBeAg阳性CHB患者的HBVDNA水平降低4log10拷贝/mL。

Ⅱb期临床试验纳入114例CHB患者,随机分为Besifovir 90mg组、Besifovir 150mg组和恩替卡韦组,治疗至48周时Besifovir 90mg组、Besifovir 150mg组和恩替卡韦组HBV DNA<20IU/mL的患者比例分别为63.6%,62.9%和58.3%。结果显示Besifovir90mg的抗病毒疗效与恩替卡韦相当且安全性、耐受性良好。

Besifovir最常见的不良反应为血清左旋肉碱降低,Besifovir90mg组和150mg组治疗96周分别有83.9%?和100%的患者出现左旋肉碱降低,但补充左旋肉碱后即恢复到正常,无药物相关严重不良事件发生。

3

GS9620

GS9620是一种强效Toll样受体(TLR)7激动剂,可通过激活浆细胞样树突状细胞和B淋巴细胞内涵体上的TLR-7来促进IFNα等抗HBV细胞因子的产生,增强抗HBV免疫应答,最终达到抑制甚至清除HBV感染的目的。Lanford等发现GS9620在4周疗程后即可显著降低黑猩猩血清及肝组织中HBsAg和HBVDNA的水平。Ⅰb期临床试验中,49例初治和51例已完成病毒学抑制的CHB患者被随机分为5组,分别接受剂量为0.3、1、2、4mg的GS9620或安慰剂治疗,结果显示GS9620口服利用度高、耐受性良好,没有患者因不良事件停止治疗;GS9620治疗后患者血清中具有抗HBV作用的IFNα和白细胞介素6等细胞因子水平明显升高。目前GS9620已进入Ⅲ期临床试验阶段。

4

YIC

YIC是HBsAg和乙型肝炎免疫球蛋白的复合物。尽管Ⅰ期和Ⅱb期临床试验显示YIC治疗6剂疗程的HBeAg血清学转换率高于安慰剂组21.8%VS9%,P<0.05,但Xu等纳入518例患者的Ⅲ期临床试验显示经过12剂疗程YIC治疗后随访6个月,YIC治疗组患者HBeAg血清转换率与安慰剂组差异无统计学意义14%vs21.9%,P>0.05。目前Ⅲ期临床试验结果表明YIC对CHB患者无确切疗效。


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发表于:2016-03-13 14:20

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    游** 2016-03-14

    有希望,但是还比较遥远

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