曾辉_好大夫在线
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 3.1

在线问诊量 5658

收藏收藏

肺癌

III期非小细胞肺癌放疗剂量提升带来生存获益

发表者:曾辉 人已读

文献来源:Improved survival with dose escalated radiotherapy in Stage IIInon-small cell lung cancer: Analysis of the National Cancer Data Base武汉市第六医院肿瘤科曾辉

J.V. Brower1 ,et al. Annals of Oncology Advance Access publishedAugust 8, 2016

同步放化疗已成为局部晚期不可手术非小细胞肺癌的标准治疗方案。其中放疗剂量的初步确立是20世纪80年代RTOG7301研究,该研究显示60Gy的照射剂量较40Gy50Gy局控及生存均有明显优势,从而确立了60Gy作为放疗的标准剂量。随着放疗技术的进步,3DCRT以及IMRT的普遍应用,使得提高肿瘤局部照射剂量的同时更好的保护周围正常组织成为可能,从而开启了多项局部晚期非小细胞肺癌照射剂量提升的研究。NCCTG0028RTOG0117两项研究,分别将胸部照射剂量定在78Gy80.5Gy,但均因毒副反应大将剂量降至74Gy。基于以上的研究,RTOG0617将与60Gy标准剂量的对比定于74GyRTOG0617试验纳入了464III期非小细胞肺癌NSCLC)患者,比较了高剂量(74 Gy)和标准剂量(60Gy)放疗,所有的患者接受紫杉醇和卡铂化疗。这项研究同时把病人随机分配接受靶向药物西妥昔单抗治疗。74Gy组与60Gy组中位生存时间分别是20.328.7个月(P=0.004),74Gy组较60Gy在无进展生存及局控方面均无获益(P=0.12P=0.13),研究提前终止了高剂量照射组的继续纳入。

74Gy照射与60Gy之间的剂量梯度仍较大,这项来自美国国家癌症数据库的回顾性研究主要是为了明确放疗剂量的适当提升是否能为III期非小细胞癌患者带来生存获益。研究共分析了2004年至2012年间33566III期非小细胞肺癌患者,入排标准见图1。研究显示随着放射剂量的提升,中位生存时间59.4-60Gy组为18.8个月,61Gy-69Gy组为19.8个月,而≥70Gy组为21.6个月,组间差异显著(P0.001,表1)。为进一步明确剂量差别对生存的影响,将不同剂量(59.4Gy~85Gy)分为7个组,分析发现,66Gy组、70Gy组及≥71Gy组均较59.4-60Gy组生存明显获益,但70Gy组及≥71Gy组较66Gy组生存并无明显优势(图2-5)。


图1 研究流程图

图2不同放疗剂量的总生存曲线(59.4-60Gy vs 66Gy

表1  不同剂量组中位生存时间比较

59.4-60Gy

61Gy-69Gy

≥70Gy

P

中位生存时间(月)

18.8

19.8

21.6

0.001

表2 总生存单因素分析结果(剂量)

剂量(Gy

HR

95%CI

P

66 vs  59.4-60

0.9

0.86-0.94

0.001

70 vs  59.4-60

0.86

0.82-0.90

0.001

≥71 vs  59.4-60

0.88

0.83-0.93

0.001

70 vs 66

0.95

0.91-1.00

0.053

≥71 vs 66

0.97

0.91-1.04

0.375

RTOG7301研究确立了不可手术非小细胞肺癌放疗60Gy标准剂量,其后大量剂量递增研究尝试使用各种方式提高肿瘤放疗剂量,结果显示高剂量的放射治疗可能带来进一步的生存优势,但在RTOG0617研究中,提高放疗剂量(60Gy vs 74Gy)不仅未能显示出生存优势,反而表现出更差的生存,较高的放疗剂量及西妥昔单抗的介入未能带来生存获益,学者们也都在积极进行进一步的深入原因分析,缺陷之一可能在于该研究对比的两种剂量差距较大,忽略了60Gy74Gy之间的剂量可能带来的生存获益。本研究将放疗剂量分组细化,结果显示将放疗剂量提升到66-70Gy生存率提高最明显。但该研究本身也存在许多局限性,首先为回顾性研究,其次文章缺乏关于肿瘤及淋巴结情况的具体数据,此外未评价治疗相关毒副反应及局控率,也未提供放射治疗中剂量体积直方图等具体数据等等。

    总之,不能仅仅因为RTOG0617将剂量提升到74Gy生存没有获益便否定剂量提升有可能带来的生存提高,同时我们也应认识到有限的剂量提高并不能从本质上克服放射抗拒,更应注意高剂量照射导致放射性损伤增加,甚至造成生存减少的可能。


目前亟需通过更好的研究设计,筛选出真正能从放射治疗获益的人群,努力避免照射剂量不足损失了生存获益,更应防止剂量过高加重放疗毒性反应。理想的放疗剂量仍是我们一直想要解决却最终悬而未决的问题,需要更多的前瞻性临床研究去证实。

本文是曾辉版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

收藏
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2016-09-23 19:23

曾辉大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物