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医学科普

肺癌术后靶向治疗能有效降低复发概率

发表者:刘权兴 人已读

     近期广东省人民医院吴一龙教授团队又有重磅成果——历时8年完成ADJUVANT研究,首次强而有力证实靶向治疗可用于肺癌术后患者,对于EGFR敏感突变患者使用辅助治疗2年,比术后化疗显著延长患者无瘤生存期,降低复发、死亡风险40%!陆军军医大学新桥医院胸外科刘权兴

 ADJUVANT研究(CTONG1104)是由中国肺癌界领军人物吴一龙教授牵头、联合全国27家中心共同参加、历时8年完成的大型Ⅲ期随机对照临床研究。刚刚,世界顶级肿瘤学杂志The LANCET Oncology已全文发表该研究,该杂志是目前医学界最权威的学术刊物之一。

从加拿大的BR19研究开始,一系列研究都在探索EGFR-TKI能否作为术后辅助治疗的方案。BR19研究因其样本量不足和突变病人比例太低等严重缺陷而不能给出令人信服的结论。吸取了RB19研究的教训,在BR21研究公布后不久启动了RADIANT研究,这次选择的是IB-IIIA期、EGFR阳性(IHC/FISH)患者,但结果仍然是阴性的。分析发现TKI治疗组纳入了较多的IB期患者,而化疗组纳入的III期患者较多。目前IB期患者是否能在术后辅助治疗中获益仍存在争议。本次报道的ADJUVANT研究在人群选择上显然更加精准,为EGFR敏感突变的II~IIIA期(N1-N2)患者。这样的人群选择有着充分的依据和并使得研究结果有着很强的临床指导意义。IPASS研究、First-SIGNAL研究、WJTOG3405研究和NEJ002研究奠定了吉非替尼对EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的一线个体化治疗地位,明确了EGFR-TKI的有效人群为EGFR敏感突变患者1,2。最新版的NCCN指南推荐II~IIIA期(N1-N2)NSCLC的患者需要进行术后辅助治疗的,而IB期患者仅在高危人群中推荐辅助治疗。经过这些优化设计ADJUVANT研究显然具有更强的针对性和临床指导性。令人鼓舞的是该研究结果第一次为EGFR-TKI可以作为II-III期EGFR敏感突变NSCLC患者的术后辅助治疗方案提供了高质量的临床证据。

术后辅助治疗的理论基础是消除患者体内的微转移(如循环血液中CTC等),从而降低肿瘤复发的概率。该研究选择的患者均有淋巴结转移,因此不可避免的都会有微转移灶的存在。该项研究结果提示EGFR-TKI对于消除NSCLC的微转移病灶和抑制其成瘤的作用是优于化疗的。这种优势可能与两种药物的作用机制有关。EGFR-TKI的作用原理与化疗药物不同,化疗药物为细胞毒性药物,主要通过引起DNA的损伤、抑制DNA的合成及修复达到抗肿瘤作用,而EGFR-TKI则是通过抑制细胞增殖起作用的。肿瘤由微转移灶发展成为实体瘤需要依赖合适的肿瘤微环境,在这个过程中是否EGFR-TKI激活了某些信号通路改变了肿瘤生存的微环境使其难以成瘤呢?或者对于抑制肿瘤的免疫逃逸使其更易被免疫系统识别呢?进一步的进行相关机制研究可为后续开发更有效的治疗方案提供理论依据。

虽然这项研究认为对于EGFR敏感突变的II-III期NSCLC患者可选择EGFR-TKI进行术后辅助治疗,而非化疗。因其更低的毒副作用和更好的DFS可能会受到青睐。但是在临床实践过程中仍然会有一些问题难以回避。例如该研究中复发患者后续治疗选择问题;化疗组病情进展后可以选择TKI,而TKI组病情进展后是否继续使用TKI还是选择化疗;此时经过后续治疗,两组间的OS获益如何。目前对于IB期NSCLC肺癌术后的辅助化疗的应用仍存在着争议,虽然ADJUVANT研究排除了IB期的病人,但敏感突变的IB期患者能否从EGFR-TKI的辅助治疗中获益仍有待进一步研究。

参考文献:

1.Mitsudomi T,Morita S,Yatabe Y,Negoro S,Okamoto I,Tsurutani J,Seto T,Satouchi M,Tada H,Hirashima T,Asami K,Katakami N,Takada M,Yoshioka H,Shibata K,Kudoh S,Shimizu E,Saito H,Toyooka S,Nakagawa K,Fukuoka M.Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor(WJTOG3405):an open label,randomised phase 3 trial.Lancet Oncol 2010;11:121-8.

2.Fukuoka M,Wu YL,Thongprasert S,Sunpaweravong P,Leong SS,Sriuranpong V,Chao TY,Nakagawa K,Chu DT,Saijo N,Duffield EL,Rukazenkov Y,Speake G,Jiang H,Armour AA,To KF,Yang JC,Mok TS.Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III,randomized,open-label,first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer in Asia(IPASS).J Clin Oncol 2011;29:2866-74.

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发表于:2017-11-22 21:23

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