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性早熟

发表者:赵汝星 人已读

儿童性早熟是一种生长发育异常的疾病,表现为青春期特征提前出现,严重影响儿童的成年身高和心理健康。性早熟定义为女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现第二性征。随着社会经济发展、生活水平提高,部分青少年处于以第二性征发育提前为突出表现的生长发育变化趋势中。近年来性早熟发病率呈显著增高趋势,已成为最常见的儿童内分泌疾病之一,受到医学界的广泛关注。山东大学齐鲁医院内分泌科赵汝星

1.中枢性性早熟

中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)可由中枢器质性病变引起。未发现原发病变的CPP,称为特发性CPP。在女孩中,80%以上CPP为特发性CPP,男孩则反之。80%以上性早熟由中枢器质性病变引起,且发病年龄越小,发生器质性病变可能性越大。

1)特发性中枢性性早熟发病机制及分类

特发性CPP是由于下丘脑神经内分泌调节功能异常,中枢神经系统的兴奋性因素提前占优势,使下丘脑视前内

侧核、弓状核提前产生过多的促性腺激素释放激素(gonado tropin releasing hormone,GnRH),导致下丘脑-垂体-性腺轴(hy pothalamus-pituitary-gonadal axis,HPGA)提前发动、功能亢进所致。按病情的发展速率将特发性CPP分为3类。

(1)特发性CPP快速进展型:病情重且进展较快,随病情的进展患儿骨骼成熟加速、骨骺提前融合明显,成年后身高常较矮;

(2)特发性CPP缓慢变化型:病情轻且进展较慢,骨骼生长速率、成熟提前趋势缓和,对成年后身高影响较小;

(3)特发性CPP相对迟缓型:患儿生殖器官及性征的发育提前,但骨骼的生长、成熟相对滞后,如未经治疗,成年后身高常较矮。

2)继发性性早熟的发病机制

中枢神经系统器质性的病变,可致继发性CPP。继发性CPP常与中枢肿瘤、感染、颅内高压、脑水肿、畸形、创伤、化疗和放疗等有关。导致继发性CPP的常见肿瘤为垂体微腺瘤、下丘脑异构瘤、颅咽管瘤、视交叉胶质瘤等。肿瘤导致的中枢病变刺激,使GnRH的释放不受正常反馈机制的抑制,尤其是下丘脑异构瘤,因其含异位分泌GnRH神经元,GnRH可呈脉冲释放,而致继发性CPP。对继发性CPP的病因研究表明,肿瘤占继发性性早熟病因的5.2%,在男性继发性性早熟病因中占15.0%,在女性中占3.7%。颅内肿瘤患者发病年龄小,神经系统症状不明显,因此对年龄小的性早熟患者和男性性早熟患者,应常规进行头颅影像学检查。

3)中枢性性早熟的发病机制

CPP可继发于长期接触甾体类性激素。文献报道,雌激素可经皮、胃肠道或吸入方式导致CPP。青春期前甾体类性激素浓度持续增高,可诱发真性性早熟,这可能与GnRH基因本身含有性激素应答成分有关,甚至有观察发现,用蛋白同化类甾体激素治疗体质性发育迟缓,亦可诱发CPP。原发性甲状腺功能减退症亦是导致CPP的机制之一。因T 3,T 4减少,负反馈作用减弱,促甲状腺素分泌过多,促甲状腺a亚基与促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)的a亚基呈同源性,可对LH,FSH呈激活作用,而引起第二性征发育。

2.外周性性早熟

外周性性早熟(peripheral precocious puberty,PPP)是指不受控于HPGA导致的性早熟,仅有部分性特征提前发育,而无性功能成熟。PPP包括性激素分泌异常的肿瘤,如卵巢肿瘤或囊肿、睾丸肿瘤等;分泌促性腺激素的肿瘤,如恶性胚胎瘤、肝母细胞瘤、肝癌、畸胎瘤、绒毛膜上皮瘤等。外源性性甾体的接触或摄入,多因母亲误服长效避孕药引起,摄入含性激素的鸡胚、蚕蛹、蜂皇浆、花粉制剂所致。婴儿接触丰乳霜,可致婴儿乳房增大;影响性激素产生的基因突变,如先天性肾上腺皮质增生症,亦可致性早熟。此外,肾上腺皮质腺瘤和肾上腺恶性肿瘤,可分泌过多雄激素或雌激素,而致同性或异性性早熟。家族性高睾酮血症,因LH受体基因发生点突变,造成该受体在无LH刺激下发生自发性功能激活,引起腺苷酸环化酶持续激活,从而产生性腺自主性功能亢进。Mc-

Cune-Albright综合征,因胚胎早期体细胞内编码细胞膜上Gs-a亚基基因点突变,常致女童先出现阴道出血,再促使乳房发育,患病女孩平均初潮时间提前至3岁左右,以皮肤咖啡样色素斑、多发性骨纤维发育不良和PPP为特征。PPP患儿因骨龄提前和长期高雌激素血症,很易转化为CPP。

3.部分性性早熟

部分性性早熟属于CPP的变异,是HPGA的部分提前激活所致。

1)单纯性乳房早发育

单纯性乳房早发育可源于下丘脑部分性激活,垂体以FSH分泌增加为主,卵巢能合成性激素,但未真正发育,也可与患儿下丘脑稳定的负反馈机制尚未建立,而有暂时性的FSH及雌二醇(estradiol,E2)升高有关。除乳房发育外,无其他副性征出现及生长加速,病程呈自限性,在数月至1年内自行消退,部分患儿可转化为CPP。研究显示,部分性性早熟转化为CPP总的转化率为21.5%,子宫长径、初诊时乳房Tanner分期和乳房消退情况,是转化的危险因素,与雌激素暴露相关。长期高水平的雌激素暴露,可能是部分性性早熟转化为CPP的重要因素。此外,摄入外源性的性激素,也可引起单纯性乳房早发育。

2)单纯阴毛早发育

单纯阴毛早发育仅表现为阴毛早现(可伴腋毛同时出现)而无其他副性征出现,多呈自限性,由肾上腺雄酮过早分泌增加或毛囊对雄激素敏感性增强引起,与HPGA无关,是肾上腺皮质的过早发育。单纯阴毛早发育又称为单纯性肾上腺早发育。

3)单纯性早初潮单纯性早初潮是指女孩在无其他任何第二性征发育情况下出现阴道出血,可在1~6年内反复,但其后在正常发育年龄开始正式青春发育。该病的确切病因迄今尚未阐明,可以是Mc-Cune-Albright综合征和儿童期甲状腺功能减退症发生性早熟的首发症状。

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2017-12-05 18:07

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