夫妻间有染色体或基因异常者的生育问题

正常人中染色体畸变者或基因异常者很少，本节内容主要指生育能力障碍，或生育过残疾儿，或家族内有遗传病或近亲结婚者的生育问题。精子与卵子内的染色体携带着父母的遗传基因，形成受精卵后组成了子代的遗传物质，这是新的生命生长、发育及新陈代谢的最基本、最重要、最核心的物质基础。只有遗传物质正常，新的生命才能正常发育。北京家恩德运医院遗传咨询科窦肇华

一、染色体异常

复发性流产的夫妇首先要做染色体检查。染色体的易位、倒位、缺失、重复可导致复发性流产。

1.染色体易位包括平衡易位及罗氏易位。平衡易位只是基因换了各位，没有基因的丢失，对平衡易位携带者本身没有影响。

平衡易位携带者在形成精子或卵子时，可形成不平衡易位的精子或卵子，或染色体数量异常的精子或卵子，导致胚胎异常流产或生育残疾儿。

罗氏易位是罗伯逊易位是2个近端着丝粒染色体之间的重组。重组导致新结合的染色体短臂丢失。近端着丝粒染色体的短臂不含重要基因，丢失1-2个随体不会造成显著的临床后果。

罗氏易位携带者的后代易出现三体胚胎。三体胚胎的出现率与携带者的性别有关。女性携带者的胚胎三体的发生率高，男性携带者的三体胚胎发生率低。

2.倒位  是指染色体发生2处断裂，中间片段倒转180°后重新连接的染色体畸变。倒位包含了着丝粒区，称臂间倒位；若只发生在某单一的染色体臂上，称臂内倒位。

断裂本身可中断有功能的基因或DNA，可导致该处有DNA丢失，产生相应的表型效应。在配子形成中，染色体发生交换后，臂间倒位可导致染色体重组，倒位片段以外的染色体区域可发生重复或缺失，增加了自然流产及新生儿畸形的风险。

臂内倒位且有染色体互换时，可形成无着丝粒和双着丝粒染色体；该异常携带者的后代生育能力降低、自然流产和胎儿死亡的风险有所增加。

   3.缺失是指染色体某一区段遗传物质的丢失；重复是指染色体上增加了一段遗传物质片段。

染色体缺失的宝宝可以活产婴儿，除生长发育迟缓、精神障碍和多种先天性异常外，大多无其他明显异常。

4.重复染色体大片段重复，可导致个体发育迟缓、精神障碍和多种先天性异常。

5.PCS  所谓的PCS就是姐妹染色体单体早熟分离，是由着丝粒的基因突变，造成在细胞分裂中期时，某些序号染色体的姐妹染色单体提前分离，与其他序号的染色体分离不同步，造成两个子细胞的染色体数量不同。

有这种着丝粒基因突变的人，造成精子或卵子的染色体数量异常，已形成染色体数量异常的受精卵。如果流产胎儿都是染色体数量异常，或PGS检查囊胚染色体数量异常率极高的夫妻，双方应该做PCS检查。

二、基因异常

复发性流产夫妇如果染色体检查都正常，应该做基因芯片检查或检查与生育、发育异常有关的基因检查。

1.基因芯片检查可以发现染色体的微重复或微缺失。某些染色体片段的微重复或微缺失，可导致胎儿发育异常而流产，或子代的发育迟缓、智障等。

基因芯片检查还可以发现近亲结婚后代的单亲二倍体、大片段的染色体的缺失或重复。

2.基因测序目前已经知道有600余个基因的异常与不孕不育、胚胎发育异常等有关。不应原因不孕不育的夫妇，应该做这些相应的基因检查。

附：我院遗传中心做的与生殖有关的单基因检测报告。