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医学科普

HER-2阳性乳腺癌双靶治疗时代来临

发表者:吴高松 4022人已读

乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题武汉大学中南医院甲状腺乳腺外科吴高松

自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势

究其原因

一是乳腺癌筛查工作的开展,使早期病例的比例增加

二是乳腺癌综合治疗的开展,提高了疗效

乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一

什么是HER2阳性乳腺癌呢?

被病理确诊乳腺癌之后,最重要的就是明确是哪一种分子分型。通过病理免疫组化检测(IHC)癌细胞是否表达三个重要蛋白:ER(雌激素受体),PR(孕激素受体)和HER2(人表皮生长因子受体)。通过这三个蛋白的表达(阳性或阴性)不同的组合,乳腺癌分为四种主要的分子亚型:Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。在四种亚型中,HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的 20%~25%,由于预后差,一度被称为“最凶险的乳腺癌,具有肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发等特点。

但是随着生物科学研究发展,1998年著名科学家Dannis J Slamon研发出第一个HER2靶向药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)。它是历史上第一个上市的抗癌靶向药物,随着抗HER2 乳腺癌靶向药的问世,曲妥珠单抗成为了抗HER2乳腺癌治疗的临床金标准。其显著降低复发风险,使得超过70%左右的HER2阳性乳腺癌患者10年内不会出现复发转移。2017年,赫赛汀大幅降价并且纳入了国家医保目录,患者自费支付价格大幅下降80%以上。

近20年来,HER2 阳性乳腺癌的治疗取得了重大进展,约3/4的早期HER2阳性乳腺癌患者达到临床治愈。但尽管如此,在早期HER2阳性乳腺癌患者中,仍有25%的患者经目前的抗HER2治疗后,依然会出现疾病复发。乳腺癌一旦复发为晚期患者,目前尚无有效的方法能治愈。因此,对于每一个早期HER2阳性乳腺癌患者来说,尽可能降低复发风险是临床的重要目标之一,特别是那些处于高复发风险的患者。

究竟是什么原因导致了HER2阳性乳腺癌的复发转移呢?

导致乳腺癌的复发转移的原因很多且尚未完全明确。但是,经研究发现因为一些癌细胞在主要的HER2自身信号通路被抑制后,会启用其他信号通路。HER1、HER2、HER3、HER4属于HER家族成员,来自一个蛋白家族。HER2是控制着癌细胞生长的通路的关键,当HER2自身的信号通路被赫赛汀抑制住的后,一部分癌细胞就会启用HER3或其他HER家族成员与HER2的配合,来提供癌细胞的生长的信号通路。发现这个原理后,科学家意识到要提高疗效就得同时抑制HER2和HER家族其他成员的信号通路,抑制“异源二聚体”。然而,赫赛汀仅对HER2有抑制作用,对HER家族其他成员无法抑制。

帕捷特是能配合赫赛汀,同时阻断HER2和HER家族信号的新一代靶向药物,主要通过两个机制起效:

通过APHINITY中国亚组的患者分析显示,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案可使中国整体患者人群出现复发或者死亡的风险降低31%;对于LN+或HR-的高危人群,复发或死亡风险分别降低35%和45%。与全球数据相比,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗方案带给中国患者的获益更大。除了疗效,一个药物是否有严重副作用也非常重要。而好消息是,研究发现帕捷特的加入,并没有显著增加严重毒副作用。


目前,帕捷特(Perjeta,帕妥珠单抗)是唯一被国际III期临床研究所验证,与赫赛汀联用能在术后辅助治疗中显著降低复发风险的药物。


帕捷特联合赫赛汀的双靶方案,使得HER2阳性乳腺癌的治疗效果进一步显著提高,在漫长等待后,广大中国患者终于不用再海外购药了。据悉,帕捷特中国定价低于全球其他国家与地区,为18800元/盒。且国内已有针对适应症内(术后辅助治疗)的患者可申请参加的善赠药项目(自费9盒,至多可申请10盒赠药),用于完成一年术后的辅助的治疗。


希望此类疗效明确的药物,能尽早降低价格、进入医保,惠及更多的患者。

本文是吴高松医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2019-08-07 17:13

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