【招募患者】联合吉西他滨/顺铂比较盐酸安罗替尼胶囊与安慰剂一线治疗复发/转移性鼻咽癌受试者的注册临床

1. 试验药物简介

盐酸安罗替尼是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017年5月份获准在中国上市，获批上市的适应症是既往接受过2种化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，对于存在EGFR突变或者ALK阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展，且至少接受过2中系统化疗后出现进展或复发。

本试验的适应症是复发/转移性鼻咽癌。

2. 试验目的

比较盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案与GP方案作为一线治疗在复发/转移性鼻咽癌受试者中的无进展生存期

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

试验人数： 336人

4. 入选标准

1 自愿签署知情同意书；

2 组织学或细胞学证实为鼻咽癌，且按照2017年第8版AJCC鼻咽癌TNM分期系统定义的IVB期或不适合局部治疗的复发性的鼻咽癌受试者；

3 既往未接受过针对复发/转移性鼻咽癌的全身系统性的抗肿瘤治疗（注：辅助/新辅助治疗、同步放化疗治疗结束后6个月内复发的，定义为一线治疗，不能入组本研究；超过6个月复发的，不计入一线治疗方案）；

4 性别不限，年龄18-70岁；

5 ECOG评分0-1，预计生存期≥12周；

6 筛选期的影像学证据显示，按照RECIST1.1评估，具有一个可测量的靶病灶；（注：肿瘤病灶位于之前接受过放疗的部位视为不可测量）；

7 筛选期的的实验室检查满足以下条件：① 血常规：●中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；●血小板计数（PLT）≥100×109/L；● 血红蛋白（Hb）≥90g/L;② 血生化 ● 总胆红素≤1.5×ULN；● 天门冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，若受试者有肝转移，则需≤5×ULN；● 肌酐清除率计算值≥60ml/min（按标准Cockcroft-Gault公式，见附件一）；③尿常规 ● 尿蛋白<2+（基线尿蛋白≥2+时，7天内进行24小时尿蛋白定量检测，当尿蛋白＜1g时方可入选）；④ 凝血功能 ● INR和APTT≤1.5×ULN；⑤心功能 ● 左室射血分数（LVEF）≥50%；

8 女性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②已绝经者，停经至少1年以上；③具有生育能力，需满足下列条件；入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。男性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②必须在整个研究期间采用一种被认可的避孕方法，且在研究期间避孕方法不变。

5. 排除标准

1 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；

2 既往接受过贝伐珠单抗或其他针对VEGF的靶向药物；

3 鼻咽病灶经过放疗后复发，接受过二次放疗的受试者；

4 已知对盐酸安罗替尼胶囊或本试验涉及的化疗药物过敏的受试者；

5 随机分组前28天内接受过为控制症状进行姑息性放疗；

6 随机分组前28天内接受过全身免疫调节剂治疗（包括但不限于干扰素，白介素-2）；

7 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）；

8 随机分组前28天内存在明确的出血倾向或具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血），以及持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病；

9 随机分组前28天内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者；

10 随机分组前28天内影像学显示肿瘤包绕重要血管，且研究者判定进入研究会引起出血风险；

11 受试者随机分组前出现以下任意一条严重的急性合并症：①12个月内存在需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常，心肌梗塞或缺血）；② 6个月内存在食管胃底静脉曲张, 溃疡未愈，伤口未愈或骨折；③ 6个月内存在腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；④6个月内存在动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 3级以上的静脉血栓栓塞，短暂性脑缺血发作（transientischemic attack，TIA）， 脑血管意外（cerebralvascular accident，CVA），高血压危象或高血压脑病；⑤28天内存在加重的慢性阻塞性肺病（Chronic ObstructivePulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病；⑥28天内具有需要静脉注射抗生素治疗的处于活动期的肺部感染和/或急性细菌或真菌感染；⑦ 7天内存在肝功能异常引起的显性黄疸；⑧2天内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）；⑨目前患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；或正在使用两种或以上降压药联合治疗；

12 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时：●HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 copies/L；●Anti-HCV阳性；● HIV阳性；

13 随机分组前28天内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；