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种种下尿路症状研究专

β3受体激动剂-米拉贝隆男科临床应用集萃by蒋氏男科

发表者:蒋毅 人已读

1、防治动脉粥样硬化(As):研究发现米拉贝隆可以显著促进脂降解,延缓ApoE-/-小鼠对动脉粥样硬化的发展,具有潜在的防治动脉粥样硬化的临床价值(米拉贝隆能够显著激活脂肪组织;米拉贝隆能够提高小鼠胰岛素敏感性和代谢水平能够显著促进动脉粥样硬化斑块面积和不稳定性)。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,往往血管内皮损伤损害男性性功能,与心脑血管事件的发生明显相关,重要的病理生理特点是单核细胞进入动脉血管壁、且分化为巨噬细胞、血管平滑肌细胞过度增生、斑块形成与斑块周围浸润的巨噬细胞可分泌炎症因子,促进炎症反应,加重斑块的不稳定性,因此,抑制炎症反应,减少巨噬细胞、平滑肌细胞浸润及纤维化,可作为延缓动脉粥样硬化发展的有效治疗手段。实验发现实验动物动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞、平滑肌细胞和胶原纤维等成分的表达均明显降低,实验组动物之管壁平滑肌细胞和胶原纤 维的数量有所增加。对于有膀胱过度活动症、又有动脉粥样硬化的男性是一件好事。男性勃起功能与下尿路往往都与受雄激素受体表达、NO/NOs、RhoA/Rho激酶调控都与关系,因此下尿路功能障碍的改善肯定有助于男性性功能改善,当然与阴茎螺旋状动脉微血管内皮功能也有重大关系,ED是全身As的最早表现,米拉贝隆通过脂肪的调节作用而对性功能的改善有待于进一步观察,临床应用筛选应用对象必须注意,有待于进一步观察。由于最常见的不良反应为血压升高,因此高血压的膀胱过度活动症持续观察,综合用药。(参考文献学位论文山东大学,隋文海:《米拉贝隆和极低温度对脂肪代谢和动脉粥样硬化的影响和机制研究》)攀钢集团总医院男科蒋毅

相反观点:见后面作者的引用说明书。

2、治疗膀胱过度活动症(OAB):即物理机械与感染各种原因刺激膀胱都可以引起膀胱过度活动症如尿急、伴或不伴急迫性尿失禁, 常有尿频及夜尿增多,并已排除感染等其他病理改变后的症候群,米拉贝隆为膀胱过度活动症治疗中疗效稳定及耐受性很好的药物。米拉贝隆通过激活G蛋白和腺苷酸环化酶,提高cAMP水平,而降低膀胱平滑肌张力,在不影响正常膀胱生理功能的同时,可松弛病理性逼尿肌收缩。它可抑制大鼠膀胱传入神经中的Aδ纤维活性及C纤维过度活动,从而在不影响尿道排空压力、不增加残余尿的情况下增加膀胱容量,延长 排尿间隔时间。

3、米拉贝隆对女性膀胱过度活动症患者的性功能改善作用:研究发现女性膀胱过度活动症患者的性生活质量较差,特别是尿失禁患者,膀胱过度活动症的改善可显著提高女性性生活质量,特别是性唤醒度、阴道润滑度和性高潮得到改善明,但是对性交疼痛改善不明显研究发现,排尿障碍的改善程度与性功能改善程度呈正相关。稍早一些小样本的研究中研究发现,透皮奥昔布宁和口服托特罗定可以改善患者的性功能状态,究其原因可能是因为尿急和尿失禁症状控制后,患者性生活间接得到提高。

4、综合研究发现:治疗膀胱过度活动症时米拉贝隆能够取得与索利那新、托特罗定相当的疗效,并且不增加药物相关不良反应,可作为临床治疗膀胱过度活动症的一种选择。

5、用于治疗泌尿系结石:研究发现在人、猪、大鼠等的输尿管的近、中、下段的平滑肌中、在膀胱中都存在β3肾上腺素受体,提示其在输尿管蠕动和功能中起一定作用,因此被应用于泌尿系结石的治疗,激活β2和β3受体就能使输尿管舒张;β3肾上腺素受体注射剂可显著降低急性输尿管梗阻引起的输尿管内压力,增加犬和猪的尿流,等等这些这些结果都支持β受体激动剂可能是治疗输尿管远端结石的新方法。

6、米拉贝隆的耐受性副作用:安全及耐受性在米拉贝隆的Ⅱ期及III期临床试验中,米拉贝隆的不良反应率与安慰剂组相似,均低于托特罗定组。大部分的不良反应为轻、中度,无 严重不良反应发生。最常见的不良反应为血压升高、 尿道感染、头痛、胃肠功能紊乱、鼻咽炎便秘、脉率增加,均少于托特罗定组。心电图表现在所有试验组均 无明显变化。

7、药物相互作用:米拉贝隆易与细胞色素CYP2D6底物和CYP3A4抑制剂的临床相关药物发生相互作用。研究显示,米拉贝隆会增加脱甲丙咪嗪和美托洛尔(CYP2D6底物的药物)血浆的暴露,以可逆的方式延长药物半衰期。另有研究表明,不同剂量的酮康唑(强CYP3A4抑制剂)能抑制米拉贝隆在健康成年人的清除率,而重复剂量的利福平(诱导CYP3A4代谢)可导致适度的米拉贝隆血浆浓度降低。

8、应用问题:来自于米拉贝隆药物说明书

1)不良反应 :全球安全性总结:用米拉贝隆50mg治疗的患者最常见的不良反应为尿路感染和心动过速。严重不良反应包括房颤(0.2%)。其他(1)感染及侵染类疾病:常见-尿路感染;偶见-阴道感染、膀胱炎。 (2)精神类疾病:未知-失眠。 (3)眼器官疾病:罕见-眼睑水肿。 (4)心脏器官疾病:常见-心动过速;偶见-心悸、房颤。 (4)血管与淋巴管类疾病:十分罕见-高血压危象。 (5)胃肠系统疾病:常见-恶心、便秘、腹泻;偶见-消化不良、胃炎;罕见-唇部水肿。 (6)皮肤及皮下组织类疾病:偶见-荨麻疹、皮疹、斑状皮疹、丘疹样皮疹、瘙痒;罕见-白细胞破裂性血管炎、紫癜、血管性水肿。 (7)各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:偶见-关节肿胀。 (8)生殖系统及乳腺疾病:偶见-外阴阴道瘙痒。 (9)各类检查:偶见-血压升高、谷氨酰转移酶增加、天门冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加。 (10)肾脏及泌尿系统疾病:罕见-尿潴留。 (11)神经系统疾病:常见-头痛、头晕。

2)注意事项: 肾损伤患者在终末期肾病(GFR<15 ml/min/1.73m2或需要进行血液透析)患者中未进行过本品研究,因此不推荐上述患者使用本品。重度肾损伤(GFR15~29 ml/min/1.73m2)患者用药数据有限;基于一项药代动力学研究(参见药代动力学项下)结果,建议该类患者剂量降至25mg。重度肾损伤(GFR15~29 ml/min/1.73m2)患者如正在使用强CYP3A抑制剂,则不推荐使用本品。 肝损伤患者 在重度肝损伤( Child-Pugh分级C级)患者中未进行过本品研究,因此不推荐该类患者使用本品。中度肝损伤( Child-Pugh分级B级)患者如正在使用强CYP3A抑制剂,则不推荐使用本品(见药物相互作用项下)。 高血压患者 米拉贝隆可能升高血压,故应在基线及治疗期间定期监测血压,特别是对于高血压患者。中度高血压(收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg)用药患者的数据有限。 先天性或后天性T间期延长患者 临床试验中,治疗剂量的本品没有引起临床相关的QT间期延长(参见药理毒理项下)。但是由于上述试验排除了已知有QT间期延长病史的患者或或正在接受已知可延长QT间期药物治疗患者,因此尚不清楚本品对上述患者的影响。上述患者使用本品时应谨慎。 米拉贝隆上市后用药经验中有勝出口梗阻患者(BOO)和服用抗毒蕈碱药物治疗的OAB患者发生尿留的报道。一项对照、安全性临床研究中,未显示出膀晓出口梗阻患者服用米拉贝隆增加尿潴留的风险,对于临床上显著的膀胱出口梗阻患者,建议谨慎使用米拉贝隆。服用抗毒蕈碱药物(M受体阻滞剂)治疗OAB的患者也应谨慎使用米拉贝隆。 血管性水肿有报告显示,服用米拉贝隆后出现脸、唇、舌和/或喉血管性水肿。有一些些患者首剂量服用后出现,也有个例报告显示首剂量服用后几小时或多剂量服用后出现血管性水肿。血管性水肿相关的上呼吸道肿胀可能是致命的如如果舌、下咽部、喉发生血管性水肿,应立即停用米拉贝隆,采取适当治疗措施以确保患者呼吸道通畅。 受CYP2D6代谢药物治疗的患着由于米拉贝隆是CYP2D6的中度抑制剂剂,美托洛尔和地昔帕明等CYP2D6底物与米拉贝隆联合时全身暴露增加,因此有必要进行适当监测并调整剂量,特别(注意)是与硫利达嗪、氯卡尼和普罗帕酮等经CYP2D6代谢的治疗指数窄的药物联用时

3)禁 忌:米拉贝隆禁用于以下患者: 对米拉贝隆或本品的任何辅料过敏者。控制不佳的重度高血压(收缩压≥180mmHg和或舒张压≥110mmHg)患者。

参考文献

米拉贝隆产品说明书

刘梦如 王悦,等.β3肾上腺素受体激动剂米拉贝隆对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响[J] .心肺血管病杂志, 2018,37(4) 287-290。

刘晓彤 傅崇德,等.米拉贝隆治疗膀胱过度活动症疗效的荟萃分析[J] .中国药物与临床, 2019,19(14): 2340-2343.

李旭东. BMC Urology:米拉贝隆对女性特发性膀胱过度活动症患者的性行为影响[J] .现代泌尿外科杂志, 2019,24(7): 578,589.


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发表于:2020-02-07 11:50

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