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小细胞肺癌的治疗新动向之免疫治疗

发表者:张临友 2428人已读

小细胞肺癌(SCLC)占原发性支气管肺癌中的15%~20%,属于神经内分泌肿瘤,病理类型包括燕麦细胞型,中间细胞型和复合燕麦细胞型。相比非小细胞肺癌,小细胞肺癌细胞具有分化程度低,恶性程度高,远处转移发生早等生物学特点,预后差,平均五年生存率不超过10%。基于以上小细胞肺癌生物学特点,小细胞肺癌研究进展缓慢,治疗方案极其有限。长期以来,对于广泛期小细胞肺癌的一线疗法一直都是以铂类联合依托泊苷为基础的系统化学治疗,部分患者可能考虑予以放射治疗。虽然小细胞肺癌对化疗敏感,有良好的初始有效率,其对一线含铂化疗方案高度敏感,但绝大多数的患者很快复发,并在2年内死亡。哈尔滨医科大学附属第二医院胸外科张临友

近两年来,免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌的一线治疗和三线治疗上实现了巨大突破,正在改变小细胞肺癌治疗整体布局。在一线治疗方面的阿特朱单抗(Atezolizumab),三线治疗方面的纳武单抗(Nivolumab)和派姆单抗(Pembrolizumab)已经获得美国食品和药物管理局(FDA)正式批准。而且阿特朱单抗是目前第一个也是唯一一个被批准用于初期治疗广泛期小细胞肺癌的免疫治疗疗法。

今天着重介绍在SCLC领域临床应用较多的抗PD-1抗体的代表性药物:纳武单抗和派姆单抗。

纳武单抗是最早被 FDA 批准上市的全人源化 IgG4、抗 PD-1 抗体,也是该类抗体中最早进行非小细胞肺癌相关临床研究的抗体。2015 年 根 据 CheckMate 017和 CheckMate 057两项研究显示与多西他赛相比,纳武单抗治疗晚期非小细胞肺癌具有长期的临床效益和良好的耐受性。基于此,美国食品药品监督局( FDA) 正式批准将纳武单抗应用于经治的转移性非小细胞肺癌。也让纳武单抗在小细胞肺癌免疫治疗上提供可能,在近期刚结束的 CheckMate 032随机队列研究中,结果可以发现纳武单抗联合伊匹单抗组的 ORR 高于单独使用纳武单抗组,而 OS 组间相似。而且通过长期随访在每一组中的 OS 结果,均能获得较好结果。但与单抗治疗相比,联合治疗的毒副反应更为常见。这说明纳武单抗单药治疗作为小细胞肺癌的第三线或更晚的治疗方法,具有持久的疗效和很好的耐受性。基于 Check- Mate 032 研究,FDA 也在 2018 年 8 月正式批准纳武单抗用于治疗既往接受过含铂方案化疗及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者。这也是小细胞肺癌领域 20 年来获批的首个新药,为小细胞肺癌治疗迈出了极其重要的一步。

而抗 PD-1 抗体中的另一重要成员,派姆单抗是一种高选择性的、人源化 IgG4 型单克隆抗体。KEYNOTE-028研究证实派姆单抗单药治疗 PD-L1 阳性,经治小细胞肺癌具有良好的抗肿瘤活性。然而不可忽视的是,该研究中所有患者均发生治疗相关不良事件( AEs) ,且 66. 7% ( 16 / 24) 的患者出现 3 级以上药物毒性。后续一项Ⅱ期研究 KEYNOTE 158纳入了 107 例经治小细胞肺癌,对 PD-L1 表达状态没有选择,这两项研究证实:派姆单抗对先前至少接受≥2 线治疗的广泛期小细胞肺癌患者显示出良好的抗肿瘤活性,大部分患者的应答持续时间≥18 个月,表现出应答的持续性。研究结果支持派姆单抗单药疗法作为广泛期小细胞肺癌患者的三线及后续治疗方案。基于汇总分析结果,2019 年 6 月,美 国 FDA 批准派姆单抗获批于已经接受过铂类为基础的化疗和至少一种其他前期疗法后疾病继续进展的晚期小细胞肺癌,为小细胞肺癌三线治疗再添主力军。


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发表于:2020-05-03 12:46

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