34周停用磺达肝癸钠？Why？

临床上，对低分子肝素过敏、肝功能受损、抗凝需求剂量大、疼痛敏感的患者，我们常用另一种安全有效的替代抗凝剂——磺达肝癸钠，那么磺达肝癸钠与普通低分子肝素有什么区别呢？如下表所示：

首先，磺达肝癸钠属于FDA妊娠用药B类，分子量1728D，我们知道影响药物通过胎盘屏障的因素很多，相对分子质量600 以下的药物易通过，而相对分子质量1000 以上时则通过困难，磺达肝癸钠理论上可少量通过胎盘，但实际在体外单次灌注人子叶模型试验中，胎儿侧血液中未检测到磺达肝癸钠的生物活性。目前实际妊娠期使用磺达肝癸钠的案例中，也无任何关于胎儿、新生儿体内检测到磺达肝癸钠生物活性的报道。

分析原因：磺达肝癸钠的生物利用率高达100%，与抗凝血酶（ATⅢ）结合率高，超过97%，在母体治疗量的血浆浓度下，游离磺达肝癸钠浓度很低，且因其分布容积是有限的，所以不能立即参与胎盘转移，另外胎儿体内存在较低浓度的ATⅢ，不能诱导足够浓度的胎盘转移。所以，临床实际应用中，胎儿和新生儿体内未曾检测到具有临床意义的磺达肝癸钠浓度。

这主要是因为，磺达肝癸钠的半衰期为17~21小时，而普通低分子肝素半衰期只有3~5小时，也就是说磺达肝癸钠要完全代谢消除，需要用超过普通低分子肝素至少3倍以上的时间。一般复发性流产的早产率普遍高于正常妊娠人群，为避免在发生早产临产时，因治疗剂量的抗凝药物增加出血风险，故而在孕晚期，建议34周将磺达肝癸钠停掉，改用普通低分子肝素，通常低分子肝素在使用7~8小时后，不会明显增加出血风险，相对更安全。

所以，34周停用磺达肝癸钠，并不是因为磺达肝癸钠能通过胎盘，而是怕出血哦~

参考文献

1. Fabrice, Lagrange, Jean-Luc, et al. Fondaparinux Sodium DoesNot Cross the Placental Barrier[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2002.

2. 马雯婷,王晶晶,王茜,李骞,黄桦,张峻.药物胎盘转运模型的应用研究进展[J].中国临床药理学杂志,2020,36(02):209-212.