
【引用本文】王 伟,王 坚.围肝门外科技术治疗侵犯肝门胆囊癌的策略[J]. 中国实用外科杂志,2019,39(2):130-134.
围肝门外科技术治疗侵犯肝门
胆囊癌的策略
王 伟,王 坚
中国实用外科杂志,2019,39(2):130-134
侵犯肝门的胆囊癌兼有胆囊癌的生物学特性与肝门胆管癌的临床特点,具有肝门显露困难、切除器官多、合并肝门血管的切除与重建、胆肠吻合复杂、受肝脏功能制约等治疗难点,导致根治性切除率低,手术难度大、风险高,手术并发症发生率高,围手术期病死率高。围肝门外科技术体系通过精准的术前三维影像学评估和肝功能评估,采用顺逆结合的肝门显露路径,有利于术中再评估,能提高R0切除率,提高血管切除与吻合的安全性与质量,提高胆肠吻合的质量,降低围手术期并发症发生率与病死率。应重视围肝门外科技术与肿瘤学的结合,筛选手术获益人群。
基金项目:国家自然科学基金面上项目(No.81472240,81773184);上海市科委课题赞助项目(No. 16411952700);上海申康促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划(No. 16CR2002A);2016上海领军人才培养计划
作者单位:上海交通大学医学院附属仁济医院胆胰外科,上海 200127
通信作者:王坚,E-mail:dr_wangjian@126.com
胆囊癌早期诊断困难,进展期胆囊癌占42%~59%[1-2]。由于胆囊癌对放化疗不敏感,手术是惟一获得治愈的方法。进展期胆囊癌及胆囊管癌极易侵犯肝门胆管,并易侵犯肝动脉与门静脉,导致根治性切除率低。据报道,侵犯肝门胆囊癌的根治性切除率低至15%~30%[3-4]。且其手术难度大、风险高,有时须联合器官切除与血管切除重建,手术并发症发生率和围手术期病死率高。但若能行根治性切除,其预后仍能得到较大改善。有文献报道,侵犯肝门胆囊癌经根治性手术后3年和5年存活率分别为24%~43%和9%~24%[4-5]。如何有效提高其根治性切除率,降低手术并发症发生率与围手术期病死率是胆道外科的难点。围肝门外科技术针对侵犯肝门胆囊癌的解剖特点与手术难点,能有效提高根治性手术切除率与安全性。
1 侵犯肝门胆囊癌的临床特点
胆囊癌主要沿胆囊床、右侧肝门板向肝门侵犯。胆囊颈管癌可直接浸润胆总管与肝十二指肠韧带并向肝门侵犯。此类胆囊癌属于进展期胆囊癌,常穿透胆囊浆膜累及周围器官,侵犯肝动脉、门静脉与肝外胆管。其既有胆囊癌易腹腔播散种植的生物学特点,又有类似肝门胆管癌沿肝外胆管向肝内2、3级胆管蔓延的特点,同时又容易经胆囊床或血行途径直接侵犯肝脏或导致肝内转移。因此,侵犯肝门胆囊癌具有胆囊癌和肝门胆管癌的双重特性,其生物学行为比肝门胆管癌差,沿胆管蔓延范围更广,常伴有肝内广泛转移,治疗难度常超过肝门胆管癌。以往学者们对于此类病人行根治性手术并不积极,但手术仍然是目前最有效和惟一可能治愈的手段。
2 侵犯肝门胆囊癌的治疗难点
2.1 肝门显露困难 侵犯肝门的胆囊癌比肝门胆管癌侵犯肝门的范围更广,常在Ⅳb段与Ⅴ段肝脏形成肿块,然后突破胆囊床侵犯右侧肝门板进而累及整个肝门,形成肝门纠结、水肿或“冰冻样肝门”。在合并胆囊结石与炎症时,炎症性粘连与肿瘤性侵犯常混合发生。此时通过常规的肝门显露途径,如肝门板降低技术,常导致手术路径在肿瘤内解剖,无法达到“不接触肿瘤”的原则。在肝门无法充分显露时,手术操作空间小,肿瘤与血管的关系无法厘清,肿瘤侵犯胆管的边界无法界定,导致手术难度与风险加大。
2.2 切除器官多 侵犯肝门的胆囊癌常侵犯周围的胃、十二指肠与横结肠,肝外胆管受侵犯常蔓延至胰腺段胆管,肝内侵犯常累及Ⅳb、Ⅴ段肝脏甚至在右肝形成巨大占位性病灶与很多转移子灶,因此常需采用扩大右半肝切除联合横结肠切除甚至肝胰十二指肠切除才能达到根治,导致手术难度加大,手术风险加大,围手术期并发症发生率与病死率增高。文献报道合并大范围肝切除的胆囊癌手术并发症发生率为46%~55%,围手术期病死率为0~16.3%[6-8]。最近一项系统综述显示肝胰十二指肠切除手术并发症率为78.9%,围手术期病死率为10.3%[9]。
2.3 合并肝门血管的切除与重建 侵犯肝门的胆囊癌常侵犯肝动脉与门静脉,一旦侵犯肝左动脉与左侧门静脉,若不行血管切除与重建,只能放弃手术切除。血管切除与重建提高了手术的风险与围手术期并发症发生率,增加了肝门阻断时间,加重术后肝功能损害。尤其在同时行肝动脉与门静脉切除重建时,必须保证两个血管吻合口通畅,否则会导致术后肝功能衰竭、肝脓肿与胆道并发症。文献报道肝胆恶性肿瘤行肝切除合并血管切除重建的并发症发生率为22%~88%,围手术期病死率为2%~19%[10-11]。
2.4 胆肠吻合的复杂性 胆囊癌肝切除范围取决于肿瘤侵犯肝脏的范围与沿胆管向肝内蔓延的范围,大部分需行Ⅳb+Ⅴ段或扩大右半肝+尾状叶或中肝叶切除。肝切除以后残留肝门将出现较多细小、待吻合的胆管分支,有时为确保胆管切缘阴性,左侧肝管离断点要接近U点,将产生B2、B3、B4及左尾叶多支胆管开口,须拼合整形后行胆肠黏膜对黏膜吻合,这种多支、壁薄、细小的胆管与空肠吻合大大提高了手术的难度与远期疗效的不确定性,因为胆肠吻合能否保证长期通畅,是确保病人生活质量的关键。
2.5 肝脏功能的制约 侵犯肝门的胆囊癌存在术前阻塞性黄疸与肝功能损害,而此类手术常需行扩大右半肝+尾状叶切除,此时即使肿瘤未侵犯左侧肝动脉与门静脉,在技术上能达到根治,但能否手术仍受左半肝体积与功能的制约,需要充分的术前评估与减黄,常需在经皮肝穿刺胆道引流(PTCD)减黄后行右侧门静脉栓塞(PVE),以待左肝体积增大,达到耐受手术切除的残余肝脏体积。但在等待过程中,由于胆囊癌恶劣的生物学行为,常导致肿瘤播散,从而丧失手术机会。目前鉴于胆囊癌对化疗不敏感,未减黄前又不能进行化疗等因素,尚无有效的胆囊癌术前新辅助化疗方案[12],这也是该疾病难以等待与控制的重要原因。
3 应用围肝门外科技术体系的意义
围肝门外科技术体系针对了侵犯肝门胆囊癌的5个难点问题[13-14]。以精准外科理念为基础,以三维数字影像为手段,通过充分评估肝门的解剖结构,充分评估术前肝功能状况与残肝体积与功能状况,通过由肝内向肝外和由肝外向肝内顺逆结合的肝门解剖路径,在完全敞开肝门板后,通过术中充分评估肿瘤侵犯胆管的范围、肿瘤侵犯血管的程度、肿瘤侵犯肝脏的深度,再决定与调整手术方案与策略,有利于整块切除病灶,有利于确保胆管切缘阴性,有利于提高血管切除与重建的安全性与精准度,有利于降低胆肠吻合的难度,提高胆肠吻合的质量,最终提高R0切除率,降低围手术期并发症发生率与病死率。由于在肝门敞开前未离断任何一支肝脏血管,也为术中评估无法切除的病人预留了手术退路。若术中发现无法R0切除,既可将劈开的左右半肝对拢缝合,中止手术,也可在敞开的肝门胆管上方行内引流,以减轻黄疸,改善生活质量。围肝门外科技术体系涉及术前、术中和术后整个围手术期环节,解决了能否切除,能否安全有效切除及切除后并发症的管控等诸多关键问题。
4 围肝门外科技术的应用步骤
4.1 可切除性评估与左侧肝门评估 术前每例病例应同时行薄层增强CT与MRI+MRCP检查,两者对可切除性评估的准确性相仿,但不能互相替代。在评估中应重点关注肝门区胆管的汇合方式、肝动脉的Michel分型与门静脉的汇合方式,以及三套管道的空间构象,尤其要重视左侧肝门的评估,因为侵犯肝门的胆囊癌是否侵犯左侧肝门血管是手术能否切除的关键。在左侧肝门评估中应重点关注肿瘤侵犯左侧胆管的位置距U点的距离,U点的肝动脉、门静脉的走行和B2、B3、B4胆管的汇合方式,以及血管与胆管的空间构象等。评估是否存在来自胃左动脉的副肝左动脉,如果存在,这对于保存左肝血供十分重要,因为副肝左动脉常走行在小网膜囊内,远离肝十二指肠韧带,不易受肿瘤侵犯,此时若存在肝固有动脉侵犯,直接切除肝固有动脉也不会影响左肝血供。若同时存在肝左门静脉与肝左动脉侵犯,除非能同时行门静脉与肝动脉切除重建,一般应放弃手术。
目前三维重建是建立在薄层CT的数据基础上,它能提高评估的直观性,尤其对于肝门区三套脉管的空间构象能立体展现,也能测量各段肝脏体积,有利于评估残肝体积。《胆囊癌三维可视化诊治专家共识(2018版)》[15]对胆囊肿瘤的部位、胆囊癌侵犯肝脏程度和范围、胆囊癌侵犯肝门胆管的范围、肝动脉受侵犯情况、门静脉受侵犯情况、剩余肝体积和临近器官受侵犯情况共7个维度进行了评估,提出了胆囊癌的三维可视化分型,给术前胆囊癌可切除评估与手术方案的决策提供了客观的依据。
4.2 手术安全性评估与左肝PTCD 病人能否耐受手术取决于全身营养状况、重要器官功能的评估,尤其是肝功能的评估。侵犯肝门的胆囊癌存在术前黄疸,又需行扩大右半肝切除,此时左肝体积与功能决定了能否耐受手术。其术前减黄的原则和方式与肝门胆管癌相同。笔者的常规处理是血总胆红素>200μmol/L且须行右半肝切除时行术前PTCD,除非存在右半肝严重胆道感染,一般只需引流左半肝,因为右半肝需要切除,通过观察肝功能恢复情况更能预估左肝术后的功能。一般血总胆红素降至80 μmol/L以下,可手术。左肝体积保留应达到《精准肝切除术专家共识》[16]所提出的标准,但要预留一定的安全边界,同时还要考虑有无脂肪肝、活动性肝炎等肝脏基础性疾病。笔者的经验是紧贴指南标准而不考虑个体差异,常导致术后顽固性腹水与肝功能不全,出现小肝综合征。对于有活动性肝炎,应抗病毒治疗使HBV-DNA小于103U/mL再手术。对于左肝体积不够可在左肝PTCD减黄后再行右侧PVE。鉴于胆囊癌恶劣的生物学行为,不建议行联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)。
4.3 顺逆结合的手术路径与肿瘤整块切除 胆囊癌极易播散,因此不触碰肿瘤的整块切除是胆囊癌根治必须遵循的原则,但这也增加了手术难度,尤其是肝门已被肿瘤侵犯的情况。为此,笔者在国内外首次提出了顺逆结合的肝门显露路径,即远离肿瘤,先由胰头向肝门骨骼化清扫肝十二指肠韧带至肿瘤侵犯肝门处,再沿半肝切除线或Ⅳb、Ⅴ段肝切除线(根据切肝范围),由肝内向肝门劈开肝脏,两条手术路径在肝门处会师,此时再评估肿瘤的边界及其与血管的关系,逐支离断胆管,切缘送快速病理学检查。再判断如何离断血管,是否需行血管切除重建。当肝门处血管与胆管离断完成,肿瘤连同肝脏也即完成了整块切除,避免了术中过度触碰肿瘤。此种利用超声吸引装置(CUSA)精准切肝、顺逆结合的解剖路径只要辅以术中低中心静脉压,可以不阻断肝门,减少肝门阻断对肝功能的损害,也可以最大限度地保证不触碰肿瘤的原则,有助于术中灵活调整手术方案。
4.4 提高胆肠吻合精度,确保远期生活质量 R0切除能提高病人的生存期,而胆肠吻合的质量则决定病人长期生活质量。由于残肝胆管纤细、众多,深入肝内,胆管壁薄、易撕裂,可供吻合边界少,此类胆肠吻合难度极大,为确保胆肠吻合质量,应术前认真仔细、全面评估肝门胆管的解剖状况。重点关注B2、B3、B4胆管的汇合方式,用CUSA精细解剖出肝门胆管后逐支离断,边切边用5-0 PDS牵引,以免胆管断端回缩肝内,导致漏缝。在确保胆管R0切缘基础上,尽量预留可供吻合的胆管边界。邻近胆管开口用5-0或6-0 PDS整形成1~2个开口,按“黏膜对黏膜外翻吻合原则”与空肠吻合,保证吻合口无张力,血供充分,缝线选用可吸收线,注意吻合针距与边距,做到疏密适度。吻合口内尽量不放支撑,以免胆泥淤积。吻合方式可根据胆管口径,术者经验与习惯,采用间断或连续缝合。对于较细胆管可采用后壁连续、前壁间断缝合。吻合完毕应用干净纱布检查有无胆漏[17]。
4.5 预估与管控并发症 胆漏、胸水、腹腔积液、肝功能不全、腹水和胃瘫是常见并发症,术后应注意早期预判、早期控管。术后3 d应常规行胸部和腹部CT平扫,以判断有无胸水与腹腔积液,若有应及时穿刺引流。胆漏是最常见并发症,主要是肝创面与吻合口漏。胆漏未经有效引流将导致术后腹腔感染与胃瘫,尤其是左半肝切除后发生胆漏,更易引发胃瘫,对于老年病人可术中预留空肠营养管。术后应进一步舒肝利胆,监测与保护肝功能。对于大量腹水病人,应加强护肝与营养支持,输注白蛋白后利尿,以帮助病人度过小肝综合征期。
5 重视围肝门外科技术与胆囊癌生物学特性的结合
应用围肝门外科技术体系能大大提高侵犯肝门的胆囊癌的根治性切除率,降低围手术期并发症发生率与病死率,提高手术安全性。但笔者在临床上常遇到手术很彻底,但病人肿瘤很快转移、播散与复发。因此,围肝门外科技术只是从技术上提高了切除的彻底性与安全性,而没有甄别胆囊癌的生物学特征,因此,应结合肿瘤学的视角,研究胆囊癌的生物学特征,挑选与预判手术获益人群,这样才能使围肝门外科这一极其复杂的手术达到最佳效益。对于预估手术不获益人群,应探索化疗、放疗和免疫治疗等综合治疗方式与围肝门外科技术应用的结合,以真正发挥围肝门外科技术体系的价值。
综上所述,侵犯肝门胆囊癌兼有胆囊癌的生物学特性和肝门胆管癌的临床特点,左侧肝门结构和左半肝体积与功能评估是术前评估的重点,顺逆结合肝门显露路径可提高R0切除率和手术安全性,应重视术中肝门敞开后再评估。另外,通过肿瘤学研究,筛选出手术获益人群,将有助于最大限度发挥围肝门外科技术体系的价值。
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