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医学科普

小细胞肺癌治疗全知道:2020免疫进展篇!

发表者:戴晓芳 人已读

一、什么是小细胞肺癌

肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,小细胞肺癌small cell lung cancer, SCLC)是肺癌的一种特殊类型,约占肺癌总体人群15%、与非小细胞肺癌不同的地方在于,小细胞肺癌细胞体积小、主要发生在主支气管和叶支气管,约70%的患者表现为肺门周围肿块。此外,小细胞肺癌恶性程度高、且常发生远端转移,癌细胞增生也快速,复发率较其它类型肺癌也较高,一线化疗复发后中位生存期约10个月左右,5年以上的患者,存活率不会超过7%,是一种非常棘手的病症。

目前公认吸烟是小细胞肺癌的重要危险因素,95%以上的小细胞肺 癌都是因为吸烟导致的,其余危险因素还包括职业因素、电离辐射、 大气污染等。

高危因素.png

小细胞肺癌的早期症状常不明显,一旦出现症状,通常表明肿瘤已经侵袭至身体的其它部位,症状的严重性通常随着肿瘤的生长和扩散而加重。症状主要包括:咯血、持续性咳嗽、胸痛、气短、气喘、食欲 不振、体重减轻和异常疲倦。有些患者也可能会出现脸部和颈部肿胀的症状。

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二、小细胞肺癌如何治疗

小细胞肺癌会根据影像学加上病理学检查的报告,分为局限期以及广泛期,根据分期的不同,小细胞肺癌的治疗方式也不尽相同。(如图)

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因为小细胞肺癌的临床特点,发现时已有转移,仅有不足5%的患者能够早期发现并完成手术治疗,术后已然需要行辅助化疗或者放化疗联合治疗。

小细胞肺癌对化疗和放疗高度敏感、初治时的缓解率较高,但如若一线治疗失败或在一线治疗缓解后出现复发、进展,则大多产生化疗耐药、再次治疗效果欠佳、预后极差。目前临床应用中二线化疗方案为拓扑替康药物治疗,随着免疫治疗时代的来临,美国批准免疫治疗药物帕博利珠单抗(“K”药)和纳武利尤单抗,“O”药)用于广泛期小细胞肺癌的二线及二线后治疗,阿特珠单抗(“T”药)和度伐利尤单抗(“I”药)用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗,免疫治疗势必将开启肺癌治疗的新时代。

三、免疫治疗如何发挥作用

免疫检査点抑制剂究竟是如何起到抗肿瘤作用的?

•T细胞是人体内一种重要的免疫细胞,通过检查体内细胞的“免疫检查点”, 能够识别和狙击肿瘤细胞。

•但是某些肿瘤细胞表面有一个叫做PD-L1的蛋白,这种蛋白给了肿瘤细胞挂了一块免死金牌。当T细胞遇到肿瘤细胞时,发现细胞表面存在PD-L1蛋白后,就没有办法启动杀伤肿瘤细胞的程序,这就让肿瘤细胞逃过一劫,逍遥法外。

•免疫检査点抑制剂就是通过阻断T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的 PD-L1识别,从而恢复T细胞的抗肿瘤特性,使其重新履行“杀手”职责。

免疫治疗是如何针对小细胞肺癌发挥作用的?

•小细胞肺癌存在免疫原性,患者常伴发与原发肿瘤或转移病灶无直接关系的症状或体征,如神经系统副瘤综合征。

•免疫活性与小细胞肺癌患者的预后存在相关性。例如,肿瘤细胞浸润 CD45+T细胞数目越多,患者的生存期越长。

•最新数据显示,肺癌突变负荷越大,对抑制PD-1/L1通路的免疫治疗药物敏感性越高,而小细胞肺癌具有高突变负荷的特征。

综上所述,针对PD-1/L1通路的免疫治疗药物巳成为小细胞肺癌的有效治疗方法。

四、广泛期小细胞可以用那些免疫药物进行治疗?效果如何?

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针对广泛期小细胞肺癌的一线治疗这一举世瞩目的难题,免疫治疗也带来了重大的突破。2019年3月18日,FDA批准阿特珠单抗与卡依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗,这是首个获批SCLC—线治疗的免疫药物。这一适应症的获批基于一项IMpowerl33研究,该研究中,阿特珠单抗联合化疗组获得了 12.3个月的总生存期,较对照组延长了 2个月,此外,阿特珠单抗联合化疗还延长了患者的无进展生存时间0.9个月。虽然看上去好像疗效改善有限,但IMpowerl33研究冲破了广泛期SCLC线治疗20年没有进展的牢笼,成为广泛期SCLC—线治疗的里程碑。

更振奋人心的是,另一项CASPIAN研究结果给广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗带来了突破,迎来了史上长的生存新方案。研究结果显示,度伐利尤单抗联合化疗组治疗,患者的总生存期达到了13.0个月,死亡风险降低了27%, 1/3的患者生存超过18个月,免疫相关不良事件发生率为19.6%,此外,CASPIAN研究的给药方案更接近真实临床情况。

因为度伐利尤单抗的突出表现,FDA于2019年7月12日授予度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌SCLC)的孤儿药资格


本文是戴晓芳版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2020-11-18