癌症“吹哨人”----副肿瘤综合症

癌症“吹哨人”----副肿瘤综合症

由于肿瘤的产物(包括异位激素的产生)异常的免疫反应(包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等)或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合症。

副肿瘤综合症发生在<1%的癌肿病例中，后者大多数是肺癌(通常为燕麦细胞型肺癌)，乳腺癌或卵巢癌病例。各种副肿瘤综合征并不局限于神经系统，但往往都累及神经系统。病因学不明。在有些病例中发现血液循环中存在对抗神经系统组织的抗体，因此有人提出某些副肿瘤综合征是与自身免疫机制有关综合征的分类是根据症状的定位。

疾病分类

神经系统副肿瘤综合征可累及神经系统的任何部位，因此，在临床上会有许多种神经系统副肿瘤综合征的临床表现。它可以累及中枢神经系统产生弥漫性灰质脑病、小脑变性、癌性脊髓病及边缘系统脑炎等;可以累及周围神经系统产生多发性神经病、复合性单神经炎;以及累及神经肌肉接头而产生重症肌无力、神经性肌强直及皮肌炎、多发性肌炎等。

副肿瘤综合征可以仅累及单一神经或肌肉中的某一结构，如小脑的浦肯野细胞，肌肉的胆碱能突触，出现单一的临床表现，前者表现为小脑性共济失调，后者为肌无力综合征。而神经系统副肿瘤综合征所产生的临床症状常常并不是单独出现，而是与其他的神经系统副肿瘤综合征所产生的症状重叠出现。有时临床表现为一单独的神经系统损害，但是其病理改变却比较广泛，不过仍以其中一种结构损害的症状为主要突出的表现。

在临床及病理上，本组综合征与常见的肿瘤导致的非转移性病变不同，后者如条件致病菌感染、放疗或化疗引起的副作用、营养障碍及血管性疾病等。由副肿瘤综合征所造成的损害而出现的临床表现，要较肿瘤本身更早，并更为严重。因而，在临床上需要对此综合征有高度的重视，这对恶性肿瘤的早期诊断也具有重要的意义。在未出现肿瘤转移的情况下，即已产生影响远隔的自身器官，而引起功能障碍的疾病。由于肿瘤的产物异常的免疫反应或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现 不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的而是通过上述途径间接引起，故称为副肿瘤综合症。

抗体介导学说

Wilkinson(1964)描述，伴神经肌肉病的肿瘤患者血清中存在自身抗体，已证实骨髓瘤性多发性神经病、Lambert-Eaton 综合征等均与抗体介导的免疫反应有关。用副肿瘤抗原免疫动物或被动输入肿瘤抗体，可复制出与人类副肿瘤病变及临床表现相同的动物模型。

诊断检查

诊断

副肿瘤综合征主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查，未发现原发性肿瘤前易误诊，临床遇到持续神经系统症状的患者难以解释时应疑诊PNS，神经科医生对本综合征的警惕性尤为重要。

某些PNS 患者有特征性表现，如PCD、POM 及Lambert-Eaton 综合征等常提示与肿瘤有关，如系统检查未发现癌肿，需定期复查。脑脊液及电生理检查有助于诊断，血清或CSF 特异性自身抗体可确诊PNS 和提示潜在的肿瘤性质。

检查

⒈血清和CSF 免疫学检查。

⒉血尿便常规检查。

其他辅助检查

⒈神经系统CT、MRI 检查。

⒉神经肌肉电生理学检查。

治疗方法

注射用磷酸氟达拉滨用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或持续进展。磷酸氟达拉滨用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或持续进展。莱福乐用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的包含烷化剂方案的治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或持续进展。

神经系统副肿瘤综合征治疗前的注意事项

(一)治疗

目前PNS尚无特效疗法，可试用血浆置换、维生素类药物、皮质类固醇及免疫抑制剂等。有些患者治疗原发肿瘤后PNS症状明显缓解。该综合征早期诊治可使部分患者的症状缓解，及早发现潜在的肿瘤早期治疗，可以提高患者的生命质量和延长寿命。

(二)预后

与导致本综合征的全身肿瘤预后相关，也与神经系统损害部位及范围相关。预后各不相同。

症状表现

⒈副肿瘤病变可累及神经系统的任何部位，如脑、脊髓、周围神经、神经-肌肉接头和肌肉等。副肿瘤综合征可分10 余种，根据受损部位不同表现为不同的临床症状、体征。副肿瘤综合征按主要累及的部位可分为:

⑴累及中枢神经系统:包括小脑变性(PCD)、副肿瘤性脑脊髓炎(PEM)、副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛(POM)及脊髓炎等。

⑵累及周围神经:少见，不足1%的癌症患者出现累及周围神经的PNS，包括亚急性感觉神经元病(SSN)、亚急性运动神经病(SMN)、感觉-运动或自主神经元病等。

⑶累及神经-肌肉接头及肌肉:如Lambert-Eaton 肌无力综合征(LEMS)、皮肌炎、多发性肌炎及坏死性肌病等。

⒉副肿瘤综合征共同的临床特点

⑴多数患者的PNS 症状出现于肿瘤之前，可在数年后才发现原发性肿瘤。

⑵亚急性起病，数天至数周症状发展至高峰，而后症状、体征可固定不变，患者就诊时多存在严重的功能障碍或劳动能力丧失。

⑶PNS 的特征性症状包括小脑变性、边缘叶脑炎等，均提示副肿瘤性。小脑变性患者除眩晕、复视及共济失调，可出现轻度跖反射伸性。

⑷脑脊液细胞数增多，蛋白和IgG 水平升高，电生理检查可见相应的周围神经或肌肉病变。

⒊患者血清和CSF 中可检出五种与本综合征有关的主要抗体

⑴抗-Hu 抗体(抗神经元抗体)，与副肿瘤性脑脊髓炎有关。

⑵抗-Yo 抗体，是特异性抗小脑Purkinje 细胞抗体(anti-Purkinje cell antibody，APCA)，与副肿瘤性小脑变性和生殖系统或妇科肿瘤有关。

⑶抗-Ri 抗体(抗神经元骨架蛋白抗体)，与副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛和乳腺癌相关。

⑷癌症相关性视网膜病(CAR)抗体。

⑸抗电压门控钙通道抗体，见于LEMS 及僵人综合征(SMS)患者。前三种抗体具有相当的特异性，可证实癌肿的存在，使医生针对相关的脏器进行检查。

主要表现为:肿瘤热、恶液质、免疫抑制、重症肌无力、肥大性骨关节病、男性乳房发育症、柯兴综合征、神经肌肉痛、高钙血症、低血糖症、高血压、不明原因的贫血、血小板减少性紫癜、皮肌炎、弥漫性血管内凝血、肾炎等等。

注意:内分泌腺的肿瘤(如垂体腺瘤)，产生原内分泌腺的固有激素(如生长激素)导致的病变及临床表现，不属于副肿瘤综合症。

诊断注意

一些肿瘤患者在发现肿瘤之前，先表现出副肿瘤综合症，如果医护人员能够考虑到副肿瘤综合症并进一步搜寻，可能及时发现肿瘤。另一方面，已确诊的肿瘤患者出现此类症状时，应考虑到副肿瘤综合症的可能，避免将之误认为是肿瘤转移所致。有一部分肿瘤是可以治愈的。

“四大不死癌症”的中医治疗

一提到癌症，大家第一件事想到的就是死亡，如果谁要得了癌症，就相当于被判处了死刑。其实并不是所有的癌症都会剥夺人们的生命，有四种癌症，如果及时治疗是可以被治愈的。

哪四种癌症不会死？

1、甲状腺癌

甲状腺癌分为很多类型，大部分的甲状腺癌都是来源于滤泡上皮细胞，女性出现甲状腺癌的几率相对比较大，男女的比例在1：4左右，这类疾病没有任何的年龄限制，在任何年龄阶段都会出现，但是以青壮年居多。一般情况下甲状腺癌都是单个出现，在一侧发生。这类癌症治疗方法主要以手术为主，具体的治疗方案要根据患者肿瘤的类型以及年龄来决定，手术以后在医生的指导之下进行辅助治疗，是完全可以康复的。

治则：行气活血，消坚散结。

方药：活血散结汤：桃仁12克，红花12克，当归12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪术12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五灵脂12克，蒲黄12克，夏枯草12克，牡蛎20克，鳖甲10克，白花蛇舌草15克，半枝莲15克，黄药子12克，甘草6克，水煎服。活血丸、博尔宁口服。

2、子宫体癌

这类癌症主要是发生在子宫内膜里面的恶性肿瘤，另一个名字就叫做子宫内膜腺癌。这类癌症的类型主要发生在已经绝经的女性朋友群体中，是女性生殖器官恶性肿瘤中比较常见的一类。女性的子宫内膜在长期接受雌性激素的刺激下就会造成本病的出现，在临床上治疗这类疾病主要要看肿瘤的程度以及分期和患者的身体情况来做出最后决定。到目前为止治疗此类疾病最主要的方法就是以手术为主，并且加以辅助治疗。

治则：化瘀通络，散结消瘤。

方药：活血消瘤汤：白花蛇舌草20克，半枝莲20克，虎杖12克，黄药子12克，桃仁12克，红花12克，丹参30克，泽兰12克，小茴香10克，玄胡12克，没药12克，乳香12克，金钱草30克，车前子12克，川芎12克，官桂10克，赤芍12克，蒲黄10克，三棱12克，莪术12克，皂刺15克，牛膝12克，青皮12克，大黄6克，穿山甲6克，芒硝10克，甘草6克，水煎服。大黄丸、活血丸口服。

3、膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统比较常见的一种恶性的肿瘤，在生殖系统发病率里面排名为首。比较常见的膀胱癌细胞主要就是来源于我们膀胱里面的粘膜表皮。造成膀胱癌出现的原因比较复杂，不但有遗传因素，还有外界干扰因素。比较典型的造成膀胱癌的原因就是吸烟以及接触化学物质。

膀胱癌的治疗主要要看肿瘤侵犯患者膀胱壁的程度情况来决定，侵犯相对比较浅的患者可以不用手术进行治疗，如果说浸润型的膀胱癌患者，需做切除手术，那么手术以后如果积极的配合治疗，生存率可达到70%。

治则：清热利湿，解毒消瘤。

方药：海金沙30克，金钱草30克，鸡内金12克，通草12克，王不留行12克，路路通12克，泽夕12克，猪苓12克，石韦12克，冬葵子12克，车前子12克，滑石15克，白芍12克，大黄6克，枳实12克，甘草6克，水煎服。尿石灵、八正丸口服。

4、前列腺癌

前列腺癌是男性经常会出现的前列腺恶性肿瘤，它的发生主要和饮食习惯以及遗传因素有直接联系，10万个人里面发病率就有9%左右，是威胁男性健康的恶性肿瘤排名第6位，一般情况下发病率会随着男性年龄的增长而出现延长的趋势，这些疾病一般会出现在55岁以后。

对于前列腺癌的治疗主要以放射性治疗为主，根据患者疾病程度的不同，选择的方法也各不相同，比较严重的会选择前列腺切除术。但是此类疾病在接受治疗以后，5年生存率可以达到95%以上。

治则：行气活血，消坚散结。

方药：活血散结汤：桃仁12克，红花12克，当归12克，川芎12克，赤芍12克，生地15克，三棱12克，莪术12克，土元12克，水蛭10克，穿山甲3克，五灵脂12克，蒲黄12克，夏枯草12克，牡蛎20克，鳖甲10克，白花蛇舌草15克，半枝莲15克，黄药子12克，甘草6克，水煎服。活血丸、博尔宁口服。

很多人所说的癌症指的是恶性的肿瘤等，分为三个主要过程致癌、促癌、演进，这个发展过程和吸烟以及职业暴露和环境污染有直接联系，所以说为了保证健康，一定要养成良好的生活习惯。

目前恶性肿瘤的治疗方法，包括手术、化疗、放疗、靶向药物治疗、免疫疗法、中医中药治疗等等，部分特殊类型的肿瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、胃肠胰腺内分泌癌，内分泌治疗。以上这些治疗方法的选择，主要是依据疾病的病理类型、分期、基因突变状况、免疫情况及激素受体状况等等因素综合起来决定的，选择一种或者多种治疗方法，并且合理安排治疗方法的先后次序，最终达到治愈或者控制病情，延长生存期的目的。

山东省淄博市中医院主任医师 教授 曹元成