什么是肿瘤的PD1免疫治疗？

2019年是免疫治疗的元年。随着新的医保政策落地，免疫治疗的药物大幅度降价。2020年就是免疫治疗的爆发之年。到底什么是肿瘤的免疫治疗？为什么这么火？如此多的免疫治疗药物，应该怎样选择？我会以尽可能通俗的语言和专业科学的实验数据为大家进行解答。

什么是PD1免疫治疗？

肿瘤细胞表面有一层蛋白，叫PDL1。我们身体的白细胞表面有一种蛋白，叫PD1蛋白，当他俩见面的时候，就会互相确认眼神。。。这是自己兄弟，白细胞就会选择忽视有PDL1蛋白的肿瘤细胞，允许肿瘤细胞愉快的生长，以寄生的方式和正常细胞争夺生存资源资源。PD1免疫制剂可以抑制白细胞表面的PD1蛋白，让白细胞和肿瘤细胞无法确认眼神，白细胞的防御警察天性就会在遇到肿瘤细胞的时候激发出来，对肿瘤细胞开展围追堵截。可以说，PD1治疗一旦起效，自身的免疫细胞就会主动杀伤肿瘤细胞。PD1治疗又叫免疫治疗，疗效神奇，有的患者甚至刚刚用上药症状就开始减轻。目前已经成为肿瘤治疗领域一项炙手可热的新型治疗方案。由于开创了崭新的治疗技术，2019年诺贝尔医学奖颁给了PD1蛋白的发现者。

PD1的疗效？

1、有效率，不是所有的肿瘤都市通过PD1这一个方法逃过白细胞监视，还有好多机制没有研究出来呢。目前各种肿瘤单用的有效率大约是20%

2、效果：晚期肺癌常规治疗5年生存率是6%，肺癌PD1单药初治患者5年生存（OS）率为23.3%！其中初治患者的2年、3年和4年的OS率分别为49.0％、37.0％和31.0％。

经治患者的2年、3年和4年OS率分别为30.1％、20.9％和18.2％，

TPS ≥50％的患者5年OS率可以达到29.6％，

3、长期随访中未发现新发的远期毒性，安全性好。

这还是keynote001的单药随访5年的结果，理论上化疗、抗血管靶向、化疗都能通过杀死肿瘤细胞释放更多抗原的情况下增加PD1治疗的疗效，等这些实验结果出来了可能数据会更喜人。

什么人适合PD1免疫治疗？

PDL1高表达、TMB高表达，微卫星不稳定（家族遗传林奇综合征）的肿瘤患者疗效最好，KRAS突变、P53突变也是治疗可能有效的参考标志。

有明确驱动基因突变，EGFR扩增，等检测结果的患者应用的有效率相对较低。芬兰有个小样本临床研究，选择基因检测不适合PD1的患者，用PD1治疗有效率18%，但是经过SBRT放疗后在应用PD1有效率翻倍到36%！而EGFR突变的患者应用PD1小样本研究有效率是12%。免疫治疗的机制很复杂，至今没有研究透彻，检测是否适合只是大概率事件。

白细胞杀伤肿瘤细胞需要7个步骤，其中任何一个步骤出问题都可以导致治疗失败只要不放弃，就有可能出现奇迹，无论是正面的还是负面的。。。

PD1的用法？

很简单，就是一袋100ml的盐水，溶解完静脉点就完了，是不是有效看运气，提前基因检测结果只能反映大概率的有效率，不能完全确定。联合除了驱动靶向治疗以外任何有效的治疗手段，都可以提高PD1免疫治疗的疗效。举例：仑伐替尼用于晚期肝癌生存期平均是10月左右，如果联合PD1可以达到20月左右。甚至有少数晚期患者肿瘤完全消失！

PD1的不良反应？

由于作用原理是激活白细胞攻击肿瘤细胞，有时候正常细胞也会受到攻击，类似于自身免疫性疾病。对症处理的方式也是通过激素降低白细胞功能来降低自身免疫杀伤。不良反应包括全身所有系统，可以引起免疫性皮炎、甲状腺炎，肺炎，心肌炎、肝炎、胃肠炎、胰腺炎等等，超过90%是轻度，不需要处理。剩下的不到10%需要激素治疗。罕见致命不良反应，需要严密监测。