中国晚期结直肠癌治疗迈入免疫治疗新时代！

继去年美国FDA批准K药（帕博利珠单抗）用于微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗，2021年6月21日，国家药监局批准K药单药治疗KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型、不可切除或转移性MSI-H/或dMMR结直肠癌患者的一线治疗，这标志着中国晚期结直肠癌治疗进入了免疫治疗新时代！

K药用于MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌的一线治疗，比常规化疗方案有那些优势呢? 一个全球性关键III期临床试验“KEYNOTE-177”给出了精彩的答案：

1.疾病进展风险降低了40%，死亡风险也呈现大幅度下降的趋势；

2.中位无进展生存期为16.5个月，是常规化疗组（8.2个月）的两倍多；

3.61%的患者活过了3年，相当一部分患者生存接近4年，而常规化疗方案患者总生存期仅为2年左右；

4.不良反应发生率仅为原来的三分之一。

由此可见，免疫治疗对晚期结直肠癌的治疗具有划时代的意义！

此外，刚刚发布的中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南中，帕博利珠单抗单药也成为唯一获得I级专家推荐的MSI-H/dMMR结直肠癌一线免疫治疗方案。

三分钟解读微卫星高度不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）

MSI-H：Microsatellite Instability-High dMMR: deficient MisMatch Repair

引起结直肠癌的病因有多种，而“微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）”便是其中之一——是不是非常啰嗦，又晦涩难懂？下面就让我们做个形象化的解读：

1. 首先，这里所谓的“卫星”是一系列异常的DNA（遗传物质）。我们把DNA放进离心机中离心，就会发现在DNA主要色带的边上，出现了一些小的色带，科学家就把他们形象地称之为“卫星”，这些“卫星”含有串联的重复序列，每组序列有大有小，有长有短，大的长的叫做“大卫星”，小的叫做“小卫星”，更小的就叫做“微卫星”。

2. 一旦发生“微卫星”异常的重复序列，人体会便会通过自身的“修理工具”进行修复，这种修理工具就叫“错配修复器”（MMR）；如果某种原因修复工具“损坏”了或者本来就是“次品”——“错配修复缺陷”（dMMR），也就不能发现和修理“微卫星”，那么这些“微卫星”就会不同程度地积累和分布，这就叫做“微卫星不稳定性”（MSI），程度高的就叫“微卫星高度不稳定性”（MSI-H）。

3. 微卫星高度不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）如影随形，一致性很高，我们就把它们连在一块儿称为“MSI-H/dMMR”，这里的“H”念“嗨”。

4. 由MSI-H/dMMR产生的突变、又不能修复，肿瘤便有可能随之而来，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。由于这种肿瘤具有广泛的免疫源性，因此可以通过 PD-1/PD-L1 进行免疫治疗。

如果您有结直肠肿瘤相关的问题，请咨询王朝霞医生。