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冷秀玉

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副主任医师 副教授

医学科普

脂蛋白a 升高有害吗?该如何治疗?

发表者:冷秀玉 744人已读

在比较详细的血脂检查报告中经常可以看到‘脂蛋白a’这一指标,而且很多人这一指标明显升高,有的甚至高出正常数倍之多。那么,脂蛋白a是什么,升高了有没有害处,需不需要进行干预?今天我们就来谈谈脂蛋白a的作用以及如何治疗升高的脂蛋白a。

脂蛋白a主要是在肝脏合成,正常水平在人体内可能的功能是阻止血管内血块溶解,异常增高的脂蛋白a可促进动脉粥样硬化形成。脂蛋白a正常值用ELISA法检测为:小于300mg/L。超过这个范围即为高脂蛋白a血症。脂蛋白a水平持续升高与心绞痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系。是脑卒中和冠心病的独立危险因子 。中山大学附属第一医院心血管内科冷秀玉


现在我们了解到脂蛋白a升高是有害的,接下来我们来谈谈高脂蛋白a血症有哪些治疗方法:

首先很多暂时不愿意服药的患者会疑问,饮食运动等生活方式改善措施可以降低脂蛋白a吗?医生经常对高血脂的患者进行饮食、运动干预,很多患者经过清淡饮食、适量运动后甘油三脂甚至胆固醇的水平都会有一定程度的改善。但这些措施对于脂蛋白a的影响却不明显。脂蛋白a的升高更多提示的是一种体质遗传因素,不良生活习惯对其的影响较小,因而生活方式治疗的改善程度有限。

既然饮食、运动生活方式改善的作用有限,我们常用的他汀类药物可以降低脂蛋白a水平吗?虽然脂蛋白a同样是主要在肝脏合成,但不受到HMG-CoA酶的影响,因此,作用于肝脏胆固醇合成相关酶的他汀类药物,对脂蛋白a没有明显作用。甚至某些他汀药物使用后脂蛋白a还会升高。

那么哪些方法可以治疗高脂蛋白a血症呢?

1. 烟酸类及盐酸衍生物类药物

上世纪90年代人们就发现,大剂量的烟酸(维生素B3)能够有效降低甘油三酯,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,同时,还有一定的降低脂蛋白a的作用,降低幅度大约在20%左右。但服用大剂量烟酸,不良反应发生率比较高,患者通常难以耐受。因此,目前这种用药已经较少了。阿昔莫司是烟酸衍生物类药物,降脂作用强于烟酸,用药安全性也比大剂量的烟酸优越。与烟酸类药物一样,阿昔莫司的主要功效是降低甘油三酯,但同时它也对脂蛋白a有一定的调节作用,其对脂蛋白a的降低作用在20%左右。脂蛋白a 升高幅度不大的患者可以考虑选用。

2. PCSK9

PCSK9抑制剂是近些年来新上市的一种全新作用机制的降血脂药物,目前国内有优洛依单抗,阿利珠单抗等。这类药物通过抑制PCSK9的活性,从而减少肝脏低密度脂蛋白受体的分解,从而达到高效降低低密度脂蛋白胆固醇的作用。每两周到一个月皮下注射一次,可降低高达60%左右的低密度脂蛋白胆固醇。在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时,PCSK9抑制剂也显示出了一定的降低脂蛋白a的作用。其可能的机制是脂蛋白a的主要代谢途径之一,就是通过与低密度脂蛋白受体结合而分解代谢,而PCSK9类药物可以增强低密度脂蛋白受体表达。PCSK9约可降低患者的脂蛋白a水平24.5~30%左右。考虑到这类药物较高的价格,仅用于高脂蛋白a血症的性价比不高。

3. TQJ230注射液

TQJ230 是一种反义RNA疗法的新型药物, 通过特异性的结合膜蛋白进入细胞内,靶向肝脏载脂蛋白 (a) mRNA,使肝脏载脂蛋白 (a) 的表达减弱,进而减少了脂蛋白 (a) 合成及分泌,可以说是降低脂蛋白a的一种“靶向治疗药物”。

TQJ230二期临床试验结果显示,TQJ230对脂蛋白a的调节作用显示出了剂量依赖性的关系,每周给药20mg的方式,对脂蛋白a的降低效果可以达到80%,而安慰剂仅为 6%。而在药物安全性和不良反应方面,该药物也有较好的表现,最常见的不良反应是注射部位的相关局部反应。目前这个药物已经申报了3期临床,在中国国家药监局也是同期申报的,如果3期临床进展顺利,估计在几年内就有可能上市,成为脂蛋白a重度升高患者可以选用的一种降血脂药物。

4. 血液净化


血液净化又俗称洗血,把血抽出来,把血细胞分离出来,再输进体内,剩下的血浆加入肝素缓冲液,把血管垃圾过滤出去,这样再使没有过多胆固醇的血浆回流到患者身体中,再来检测血液指标,这时的血脂便可以达到正常水平。那这种方法只是个姑息疗法,脂蛋白a降低50~80%左右,但一般只能维持两周的达标时间,大概一个月后又会反弹回去。而且,血液净化是一种有侵入性的治疗,安全性方面的隐忧不可不防,即使是即使在正规医院的无菌操作室做这种项目,也会有一定的感染风险。不规范的操作和消毒不合格还可能导致空气栓塞、感染血液疾病,比如乙肝、梅毒、艾滋病等。所以说,只有那些心脑血管风险性特别大的患者其他方法效果不佳或者不适应时才考虑应用血液净化方法。






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发表于:2021-11-19 23:25

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    h***e 2022-01-04

    送出50个暖心 心意满满

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    h***4 2021-11-25

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    h***3 2021-11-24

    谢谢冷教授科普文章!

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    h***5 2021-11-22

    谢谢冷教授医学科普文章!

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    h***5 2021-11-21

    谢谢冷教授的科普医学文章。

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    h***n 2021-11-20

    送出50个暖心 心意满满

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    h***3 2021-11-20

    谢谢冷教授的科普好文章!

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    h***6 2021-11-20

    谢谢冷教授分享一些科普知识,有助于患者盲目从非专业渠道获得信息

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    h***u 2021-11-20

    冷教授的科普医学文章,理论水平高。

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    h***r 2021-11-20

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