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医学科普

CDK4/6抑制剂小知识

发表者:金亮 人已读

据流行病学调查显示,中国乳腺癌的发病率呈现一个明显上升的趋势。激素受体(HR)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%~80%,这意味着内分泌治疗是乳腺癌最主流、使用群体最广的治疗方式。近年来,内分泌治疗联合分子靶向治疗如火如荼的开展着,其中CDK4/6抑制剂是其中一个重头戏。越来越多的患者接受CDK4/6抑制剂的治疗。下面简单介绍一下这类药物。中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心金亮

CDK4/6抑制剂是内分泌靶向药物,它们能够阻断细胞增殖,阻止细胞从G1期进入到S期,从而导致细胞衰老和凋亡。基于这样的作用机制,在乳腺癌的治疗中有着不错的疗效,在国内也是获批了早期及晚期的适应症。


什么病友需要服用CDK4/6?

1)ER/PR+,HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌:A,与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗;B,与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者;

2)早期高危的ER/PR+,HER2-乳腺癌患者(包括腋窝淋巴结转移个数4个以上;或者淋巴结转移1-3个,组织学分级3级或肿物>=5cm或ki67>20%的患者)辅助强化与内分泌治疗联用;


用多久?

1)对于复发转移的晚期患者,建议是一直使用到肿瘤进展,或者副作用太大不能耐受;

2)对于早期辅助强化的患者,目前的证据是使用2年;

主要的副作用有哪些?

目前常见的副作用有白细胞/中性粒细胞减少、腹泻、转氨酶异常等,不同CDK4/6抑制剂的药物其主要副作用不同,比如阿贝西利的腹泻比较常见,哌柏西利的白细胞/中性粒细胞减少比较常见,处理原则都是一样的。

1)腹泻:阿贝西利引起的腹泻是较为常见的,临床研究结果中约有90%的患者会出现各种程度的腹泻,但是同时我们也发现,这些腹泻多为1-2级,3级的腹泻只有不到5%的发生率。所以只要及时干预,对症处理,并不会导致严重的腹泻事件发生。

第一, 服药前了解腹泻发生特点。多在治疗的前两周出现,所以在服药的前两周,需要关注排便情况,一旦出现稀便,或者排便次数增加,需引起重视。(下图中6,7为稀便,考虑出现腹泻)


第二, 在患者第一次出现稀便时,即应开始抗腹泻药物治疗。在确定自己发生腹泻之后,需要及时告知您的主诊医师,并进行药物治疗,推荐使用易蒙停(洛哌丁胺)进行抗腹泻治疗。同时也需要注意饮食的调整(不吃生冷及过度刺激食品)与及时补液,避免出现脱水等情况。

第三, 抗腹泻治疗24小时内监控缓解情况并根据腹泻级别进行相应的剂量调整。在进行了第二步的抗腹泻治疗之后,还是需要监控记录自己的腹泻情况,包括腹泻的频率及症状。


如果出现以下情况,请尽快告知您的医生,并暂停服用唯择(阿贝西利片)听从医生指导:

1.单日排便次数较治疗前增加≥4次,且24小时内未缓解

2.单日排便次数较治疗前增加≥7次

通过这三步的处理,第一我们可以识别是否发生腹泻,第二步在确定出现腹泻后,及时进行干预,避免发生严重的腹泻,第三步记录自身情况变化并告知医生,确定后续是否需要进行剂量调整。可以有效的帮助患者更好的度过使用阿贝西利前期的腹泻。

2)白细胞/中性粒细胞减少:在开始治疗前,建议血常规结果中的中性粒细胞绝对计数(ANC)应≥1500/mm3、血小板计≥100,000/mm3且血红蛋白应≥8g/dL才可以服药治疗。而且应该在下述时间段复查血常规:开始治疗之前、治疗最初2个月内每2周1次、接下来2个月内每月1次以及出现临床指征时。一般出现1级或2级中性粒细胞减少(中性粒绝对值1-2)是无需要调整剂量;3级(中性粒绝对值0.5-1):暂停给药,直至毒性降低至2级或以下再开始继续服药,不需要降低剂量;3级,复发或4级(中性粒绝对值<0.5):暂停给药,直至毒性降低至2级或以下才可以开始继续服药,重新开始给药时应降低1个剂量水平。

3)转氨酶异常:开始治疗前也需要复查肝功能,了解基础肝功能情况,在复查血常规时也一并复查肝功能。如出现转氨酶升高,按以下原则处理:1级(升高3倍正常转氨酶值以内)、2级(3-5倍正常值),不伴随总胆红素>2倍正常值,不需要剂量调整;持续性或复发性2级,或3级(5-20倍正常值)不伴随总胆红素>2倍正常值,暂停给药,直至毒性降低至基线或1级才可以继续服药,重新开始给药时应降低1个剂量水平;另外需特别注意的是,在没有胆汁淤积的情况下,AST和/或ALT升高>3倍正常值,伴总胆红素>2倍正常值以及4级(>20倍正常值)的患者需终止CDK4/6治疗。

其他小贴士(以阿贝西利为例)

服用方法

服用时不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服

不应咀嚼、压碎或分割片剂

如果呕吐或漏服一次,不应补服。应在计划的下一次服药时间继续服药

慎用药物:

强效CYP3A4诱导剂

由于存在阿贝西利有效性降低的风险,应避免合并使用强效CYP3A4诱导剂。

强效CYP3A4诱导剂包括但不限于:卡马西平、苯妥英、利福平和圣约翰草。

强效CYP3A4抑制剂

合并使用阿贝西利和CYP3A4抑制剂会升高阿贝西利的血浆浓度。应避免合并使用强效CYP3A4抑制剂和阿贝西利。如果需要同时使用强效CYP3A4抑制剂,则应听从医生指导降低阿贝西利的剂量。

强效CYP3A4抑制剂包括但不限于:克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、泊沙康唑或伏立康唑。

忌用食物:

葡萄柚或葡萄柚汁、西柚、柚子、螃蟹

慎用食物:

大豆、杨桃、大蒜、红酒、人参、甘蓝、蜂蜜、乌龙茶。


本文是金亮版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2022-05-18 12:23

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