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肝癌

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼(双艾)治疗晚期肝细胞癌(RESCUE):一项开放、多中心、Ⅱ期研究

发表者:曾辉 人已读



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阿帕替尼(艾坦)联合卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)用于经治晚期胆道肿瘤的有效性和安全性的前瞻性临床研究

https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618325133&articleId=9388852395



卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(RESCUE):一项开放、多中心、Ⅱ期研究



研究背景

·大多数诊断为肝细胞癌(HCC)的患者通常表现为晚期、不可切除的疾病,5年生存率很低,约为10%-18%。

·单用检查点抑制剂治疗晚期HCC疗效有限。

·联合应用检查点抑制剂和抗血管生成剂是一种潜在的治疗癌症的新策略。

·在2016年10月启动的I期研究中,卡瑞利珠单抗(一种高亲和力、人源化的IgG4-κ PD-1单克隆抗体)和阿帕替尼(一种选择性VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂)的联合应用在晚期HCC中显示了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

·本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期HCC一线和二线治疗中的疗效和安全性。

研究设计

主要入组标准

·病理学确诊的晚期肝细胞癌(无法切除或转移)

·既往经过索拉非尼或仑伐替尼治疗失败(疾病进展或毒性不能耐受)或不愿接受、经济上无法承受索拉非尼治疗

·Child-Pugh评分≤6分(Child-Pugh A)

·BCLC分期为B-C期

·至少有1个可测量病灶

·ECOG PS 0-1

患者分组

·一线治疗组(既往未接受系统治疗)

·二线治疗组(既往经索拉非尼或仑伐替尼治疗失败)

给药方案

卡瑞利珠单抗200 mg q2w+ 阿帕替尼 250 mg qd连续给药,28天为一个给药周期,用药直至疾病进展、毒性无法耐受或撤知情。

主要终点:

·由独立影像评估(IRC)基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)

次要终点:

·基于RECIST 1.1标准由研究者评估的ORR;

·由独立影像评估(IRC)基于mRECIST标准评估的ORR;

·无进展生存期(PFS);

·至缓解时间(TTR);

·缓解持续时间(DOR);

·疾病控制率(DCR);

·9/12/18个月生存率;

·总生存期(OS);

·安全性及剂量调整率;

研究总体概况


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一线治疗人群疗效数据

有效性数据小结

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卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的主要疗效结果:

·ORR为45.7%,DCR率为78.6%;

·中位OS20.3个月,18个月OS率为58.3%。

主要疗效数据与标准治疗比较(1)

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与标准治疗的疗效指标比较 (ORR、DCR、mPFS、mOS、6/12/18个月OS率)

·卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌ORR显著高于目前标准治疗历史数据(索拉非尼/仑伐替尼);

·与索拉非尼/仑伐替尼中国亚组历史数据相比,联合用药方案在OS方面具有临床显著优势。

主要疗效数据与同类研究比较(2)


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与同类研究疗效指标比较 (ORR、DCR、mPFS、mOS、6/12/18个月OS率)

·卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌ORR显著高于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗。

·卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌的ORR和OS与帕博利珠单抗联合仑伐替尼相当。

二线治疗人群疗效数据


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卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌的主要疗效结果:

· ORR为25.0%,12个月DOR率为74.7%;

·中位OS尚未成熟,18个月OS率为56.4%,预测中位OS为21.8个月。

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼 vs 标准治疗

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与标准治疗——瑞戈非尼中国亚组历史数据相比,联合用药方案在ORR、DCR、PFS及OS方面均有临床显著优势。

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼 vs PD-1单药


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联合方案二线治疗晚期肝细癌,相较于PD-1单药的历史数据,ORR、DCR、PFS和OS均具有临床显著优势。

联合方案对比单药及标准治疗-生存获益具有明显临床优势

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假设本研究中卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌的中位OS≥20个月,则:

·与卡瑞利珠单抗单药相比,在数值上,中位OS延长超过6个月;

·与甲磺酸帕替尼单药相比,在数值上,中位OS延长超过11个月;

·与肝细胞癌二线标准治疗——瑞戈非尼中国亚组的历史数据相比,在数值上,联合方案中位OS约为瑞戈非尼的3倍。

综上,卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼二线治疗晚期肝细胞癌的生存获益方面也具有明显的临床优势,可为我国肝细胞癌患者提供更多治疗选择。

研究总结

有效性

IRC基于mRECIST评估ORR、DCR、PFS

一线治疗组:

·ORR 45.7% (95%CI: 33.7, 58.1)

·DCR 78.6% (95%CI: 67.1, 87.5)

·PFS 6.4个月 (95%CI: 4.8, 9.2)

二线治疗组:

·ORR 25.0% (95%CI: 17.5, 33.7)

·DCR 75.8% (95%CI: 67.2, 83.2)

·PFS 5.5个月 (95%CI: 3.7, 7.3)

OS

一线治疗组:

·中位OS*尚未成熟,20.3个月(95%CI: 15.0, NR)

·12个月OS率 74.7% (95%CI: 62.5, 83.5)

·18个月OS率* 58.3% (95%CI: 45.6, 69.0)

二线治疗组:

·中位OS§尚未成熟,预测21.8 (17.3, NR)

·12个月OS率 68.2% (95%CI: 59.0, 75.7)

·18个月OS率§ 56.4% (95%CI: 47.0, 64.8)

安全性

·联合用药在晚期肝细胞患者中的常见AE类型与单药相似,毒性可控、可耐受;

·免疫相关不良事件发生率与卡瑞利珠单药及同类药相当;

·与卡瑞利珠单抗单药相比(66.8%),联合用药方案可显著降低反应性皮肤毛细血管增生症发生率(29.5%)。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞疗效较目前标准治疗方案有临床显著优势,且联合用药方案毒性可控


本文是曾辉版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2022-06-21