医讯速递：重磅发布：FDA批准DS-8201治疗HER-2低表达乳腺癌患者！

2022年8月5日，也就是4天前，美国食品药品管理局官方宣布：批准Enhertu（又称Trastuzumab-Deruxtecan，DS-8201）用于接受过一线化疗的HER-2低表达转移性乳腺癌或辅助治疗期间或治疗后6个月内复发的HER-2低表达患者！

对于乳腺癌患者来说，这是一个具有重大意义的里程碑性消息！

什么是HER-2低表达？

HER-2的检测通常采用免疫组化方法（ICH）。其中，HER-2（3+）被认为是阳性，HER-2（2+）的患者还需要进行原位免疫荧光杂交（FISH）方法验证，如FISH阳性，则也被确认为阳性，可以进行抗HER-2靶向治疗；而HER-2（2+），FISH检测呈阴性的，以及ICH检测为1+的患者，则被认为HER-2阴性，不能进行抗HER-2治疗！

然而，近期，学术界提出了一个新的概念：HER-2低表达。其定义为：ICH检测为2+，FISH检测为阴性，以及ICH检测为1+的患者，被称为HER-2低表达患者。

HER-2低表达在乳腺癌患者中有多大比例？

HER-2低表达患者所占比例，国内外资料有一定差异。总体上来说，其比例大约占50%左右，国内患者的比例略低，大约占30%-44%。今年，ASCO年会上，一项多中心的研究资料报告其发生率达60%以上。这就意味着，HER-2低表达患者在全球都是一个庞大的群体，之前，这些患者在抗HER-2治疗方面都是“弃儿”；抗体偶联药物DS-8201的出现，将是HER-2低表达患者的新希望，将为此类患者提供“生的机会”

DS-8201对HER-2低表达患者有什么疗效？

批准基于 DESTINY-Breast04 试验，该试验包括 557 名不可切除或转移性 HER2低表达（HER-2-low）乳腺癌患者，其中494 名激素受体阳性 (HR) 患者和 63 名激素受体阴性 (HR-) 患者。该试验分两个队列：A组373 人接受每 3 周一次的DS-8201治疗，B组184 人接受医生选择的化疗（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨、白蛋白紫杉醇或紫杉醇）治疗。

结果显示，与化疗组相比，A组患者（DS-8201）的无进展生存期更长（10.1 个月 vs 5.4 个月），总生存期也更长（23.9 个月 vs 17.5 个月），进展风险降低50%（HR:0.50，P≤0.001）0，死亡风险降低36%（HR:0.64，P=0.0010）。

这个结果对于HER-2低表达（既往认为HER-2阴性）的患者来说，将是一个获得新生的宝贵机会！

我国有哪些抗体偶联药物？效果如何？

目前，我国自主研发的RS-48(维迪希妥单抗)，已经上市，其批准的适应症为HER-2低表达的胃癌或食管结合部腺癌患者的三线治疗。但同期的多项II期研究显示，维迪希妥单抗对于HER-2低表达的肺癌、泌尿系统上皮癌均具有良好的效果，有望在HER-2低表达的多个瘤中治疗中发挥重大作用。

参考文献

1. Tarantino P, Hamilton E,Tolaney SM，et al. HER2-Lwo Breast cancer：pathological and clinical landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951-1962.

2. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in previously treated HER-2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMoa2203690