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医学科普

当肺癌遇上EGFR突变,是咏唱,也是诅咒

发表者:郭旭峰 人已读

现在肺癌的发病率越来越高,其中有相当一部分很难通过手术实现根治效果。

因此,我们需要在手术以后,给予额外的术后治疗,比如化疗。

举个例子:

果树长了虫子,如果不厉害,那单纯剪掉坏的枝叶(手术)就可以了;上海市胸科医院胸外科郭旭峰

但一旦考虑虫害比较厉害,比如虫卵已经在好多枝桠上都有发现了(肿瘤分期进展),那就要在剪掉坏枝叶(手术)的情况下,额外喷洒一遍农药(化疗),把这些没孵化出来的虫卵提前弄死。

现在的证据提示,针对高危的I期人群以及全部的II到III期人群,开展积极的术后化疗,能够有效提高治疗效果。

但最近的一系列研究表明,即便是这部分人群,当发生了这个位点的基因突变,就可能对化疗天然耐药。

这个位点,就是EGFR。

研究分享

这是2022年发表在<胸心血管外科杂志(JTCVS)>上的一项研究,探讨EGFR对术后化疗的疗效影响。

研究者从日本三家医疗中心纳入1901例接受手术治疗的I期非小细胞肺癌,并从中筛选出475例高风险肺腺癌进行分析。

高风险定义为:T1c、T2a或出现淋巴血管侵犯。

其中,有183例合并EGFR突变(EGFR+),

有292例无EGFR突变或EGFR基因状态不明(EGFR-/unknown)。

经过统计方法匹配,比较不同EGFR状态下术后化疗的治疗效果,发现:

EGFR阳性人群中,

5年无复发生存率,化疗组 vs 随访观察组=74.3% vs 80.5%,差异统计学意义

5年总生存率,化疗组 vs 随访观察组=91.7% vs 97.8%,差异统计学意义

EGFR阴性人群中,

5年无复发生存率,化疗组 vs 随访观察组=88.4% vs 63.6%,差异统计学意义

5年总生存率,化疗组 vs 随访观察组=93.2% vs 77.9%,差异统计学意义

研究结论指出,在EGFR阳性人群中,开展术后化疗无显著疗效。

这是2019年在<分子诊断疗法(Mol Diagn Ther)>上发表的一项研究,同样探讨EGFR对术后化疗的疗效影响。

研究纳入神奈川县癌症中心 2002 年至 2016 年间接受手术切除的II-III期肺腺癌患者。

最终,纳入304例,其中EGFR突变型128例,EGFR野生型176例。

最终的分析显示,术后化疗改善总生存的治疗优势,只有在EGFR野生型人群中才能观察到。

而在EGFR突变型患者,术后化疗,既不会降低复发,也不会延长生存。

这第三项研究,来自中山大学附属肿瘤医院的王军业教授团队。

和前面两项研究不同的地方,这个研究探讨的人群,是接受手术的IB-IIA期的非小细胞肺癌。

即在这个人群中,探讨EGFR突变对术后辅助化疗的疗效影响。

最终的分析发现,不论是总生存还是无疾病生存,辅助化疗的疗效优势都只在EGFR野生型才明显。

写在最后

这一期的话题,郑医生准备了一段时间了。

最早是偶然瞥见2022年发表在<胸心血管外科杂志>的那项研究。

面对EGFR可能影响术后化疗的治疗效果这样的结论,我也是将信将疑。

为了更好地佐证自己的猜想,我陆陆续续查了一段时间的资料,并得到今天跟大家分享的这三篇研究。

这三项研究,一项中国、两项日本,而且分期互有重叠。

但最终不论如何,都发现了一个现象,即在EGFR突变人群中开展单纯的术后化疗,效果不佳,既不能提高远期生存,也不能降低术后复发。

有的人可能会说,郑医生,你这个观点,其实对临床实践没有太多的指导意义,因为现在合并EGFR基因突变的,都上靶向药了,谁还打化疗呀?

没错,确实是这样,但那时针对已经查明有EGFR基因突变的人群。

但对于那些没有查明EGFR基因突变状态的人呢?

我们还不是继续打化疗?

所以,肺癌术后基因检测才这么重要。

因为正是基于它的结果,我们可以知道哪些人应该上靶向,而哪些人不应该上化疗。

只不过,应该上靶向的,和不该上化疗的,恰好是同一群人而已。

在以往的观点中,我认为,肺癌术后靶向治疗优于化疗,是因为靶向治疗效果好;

现在我调整了这个观点,肺癌术后靶向治疗优于化疗,是一方面靶向治疗效果好,而另一方面术后化疗却基本不起效。

世界上的所有问题,都有两面性。

石油是重要的战略资源,对国家发展的帮助不言而喻,但世界上,却不是石油资源越丰富的国家发展越好。

相反,有些国家在发现大量石油后,经济并没有增长,甚至不久就面临经济问题。

这个,就叫资源诅咒。

EGFR突变带来了显著的靶向获益,却同时也降低了单纯化疗的有效性。

所以,当肺癌遇上EGFR突变,有圣歌咏唱,自然也有资源诅咒。

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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2022-09-19 07:10

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