卡波西型血管内皮瘤（KHE）

KHE是一种罕见的血管内皮瘤，多发生于婴幼儿期，新生儿期罕见，多表现为四肢皮肤软组织肿块，瘤体表面呈红色斑丘疹甚至紫红色结节，色泽深浅不一，界限不清，压之不褪色，皮温升高；治疗后皮肤表现为纤维化改变或肿胀，表面可见扩张的毛细血管及散在丘疹。KHE的发生与GNA14基因变异有关，病理生理学认为是异常的血管和淋巴管生成，增殖的血管内皮细胞“捕获”血小板，造成血小板活化和聚集，然后导致凝血级联反应活化及随后的凝血因子消耗、纤维蛋白原沉积。由于KHE病程中血小板被大量消耗，凝血功能障碍，可引起卡梅现象，尤其是发生在胸腔、腹腔的KHE，其起病隐匿，病情凶险，患儿常因气促、腹胀、便血等就医。KHE主要通过临床、影像、实验室检验及病理活检综合诊断，其中病理活检是诊断的金标准，但活检可能导致凝血功能恶化，不常规推荐。MRI常作为首选评估方法，KHE影像学表现为瘤体界限不清，T1WI上与邻近肌肉强度相等，表现为等、低信号，T2WI表现为高信号。实验室检查通过监测血小板（通常＜50×10⁹/L）判断是否发生卡梅现象，监测凝血功能判断是否存在弥散性血管内凝血。

KHE的治疗方案包括全身药物治疗、局部加压、手术切除、介入治疗等。

病例：新生儿，患儿男，因“生后发现左腿肿胀3 h”入院。患儿系第2胎第1产，胎龄40+5周剖宫产出生，出生体重4 150 g，无缺氧窒息史。父母非近亲婚配，否认家族遗传病史。患儿生后即发现左腿明显肿胀，呈紫色皮革样硬结，凸出于皮面，皮温高于正常皮肤。入院查体发现患儿后背及腿部少许出血点。入院当天查肝肾功能、电解质、心肌酶谱、血糖、TORCH、尿巨细胞病毒等均正常；血小板 211×109/L，凝血功能示纤维蛋白原1.64 g/L，D-二聚体2.97 mg/L。左下肢超声：探及不均质回声区，边界不清，形态不规则，CDFI探及丰富点条状彩色血流信号。左下肢MRI：T1WI低信号，T2WI高信号，DWI弥散受限呈略高信号，异常信号沿皮下间隙向上延伸至大腿中段，内见多发粗大流空血管影。生后第2天血小板163×109/L，诊断为新生儿卡波西型血管内皮瘤（Kaposiform hemangioendothelioma，KHE），予泼尼松3 mg/（kg·d）口服；生后第3天血小板118×109/L，后血小板呈缓慢上升趋势；服用泼尼松2周后减为2 mg/（kg·d），并联合口服西罗莫司0.8 mg/（m2·次），2次/d。联合治疗2周后血小板300×109/L，纤维蛋白原2.91 g/L，左腿肿胀减轻，予停用泼尼松，完善头颅MRI、超声心动图、腹部及泌尿系超声均未见异常后出院。院外继续口服西罗莫司，动态监测西罗莫司药物浓度维持在2~5 ng/ml，血常规、凝血功能，血小板及纤维蛋白原均在正常范围，随访至生后7个月患儿双下肢腿围相似，予停用西罗莫司。

本例患儿生后即有左腿肿胀，虽未行病理活检，但结合患儿肿块外观、血小板及凝血功能、影像学结果，诊断KHE明确。

本例患儿生后未出现卡梅现象，药物治疗上未选用长春新碱、干扰素α及普萘洛尔；患儿未出现凝血功能显著恶化及心力衰竭症状，暂不考虑手术切除及栓塞术；治疗上选用国内外相对常见且安全的糖皮质激素联合西罗莫司治疗，阻止了病情进展与恶化，且未发现瘤体转移。KHE若不及时治疗，容易导致血小板大量消耗，进展为危及生命的血小板减少症和消耗性凝血功能障碍，出现卡梅现象；同时，KHE具有局部侵袭性特征，容易扩展至深部组织及重要脏器，造成肌肉萎缩、关节脱位甚至压缩重要脏器等。因此，新生儿出现不明原因肿块时应尽早完善血常规、凝血功能、超声、MRI甚至活检等检查，避免延误诊断及治疗。