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医学科普

嗜酸性粒细胞性支气管炎

发表者:孙普增 人已读

嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)是Gibson等于1989年首先定义的一种疾病诊断,是慢性咳嗽的重要病因,大约占慢性咳嗽的10%~20%。临床上表现为胸部影像学无明显异常的慢性咳嗽,诱导痰嗜酸性粒细胞增高,肺通气功能无明显异常,无气道高反应性,糖皮质激素治疗效果良好。

一、病因

EB的病因可能与过敏因素及大气污染有关。超三分之一的EB患者具有特异质,对尘螨、花粉、蘑菇孢子等过敏。化学试剂或化学制品亦可致病,如乳胶手套、丙烯酸盐、苯乙烯、金属加工液等。亦有个案报告药物可致EB,如布西拉明(bucillamine)及来氟米特(leflunomide)等。我们发现交通相关的空气污染可引起豚鼠气道的嗜酸性粒细胞性炎症,提示与嗜酸性粒细胞性气道炎症相关的慢性咳嗽可能与空气污染有关。

二、辅助检查

诱导痰细胞学检查是诊断EB的最关键方法。美国ACCP咳嗽指南及澳大利亚CICADA咳嗽指南中采用诱导痰嗜酸性粒细胞百分比>3%作为EB的必要诊断标准,而中国咳嗽指南根据中国人群诱导痰细胞正常参考值,把痰嗜酸性粒细胞百分比≥2.5%作为EB的诊断标准。如果无法进行诱导痰检测或诱导痰不成功,通过纤维支气管镜取支气管灌洗液进行细胞分类计数亦可用于EB的诊断。诱导痰细胞学是评估气道炎症的理想方法。基于痰嗜酸性粒细胞变化情况来调整哮喘管理措施可以减轻哮喘急性发作的次数,从而使哮喘患者获益。基于痰嗜酸性粒细胞变化来调节EB患者的治疗措施,如增加或减少激素用量或疗程,是否会给EB患者带来益处值得进一步研究。

呼出气一氧化氮(FeNO作为气道炎症标志物,可以反映气道的嗜酸性粒细胞性炎症水平,其在关于哮喘气道炎症评估及治疗管理中有较多的研究。目前有关FeNO诊断EB价值的研究较少。我们前期研究发现当FeNO>31.5 ppb时,其对激素敏感性咳嗽(EB、咳嗽变异性哮喘及变应性咳嗽)具有较高的特异度(91.1%),中等偏低的敏感度(54.0%),但不能很好进一步区分EB及咳嗽变异性哮喘。FeNO以32.5 ppb为截断值可以从合并变应性鼻炎的慢性咳嗽人群中较好鉴别出EB及咳嗽变异性哮喘,结合最大呼气中段流量(FEF)可以进一步较好区分EB及咳嗽变异性哮喘。单用FeNO用于诊断EB的价值有限。尽管如此,在诱导痰细胞无法获得时,利用FeNO筛查激素敏感性咳嗽,在临床可能会简便易行,有助于慢性咳嗽的经验性治疗。

支气管肺活检:肺泡和间质嗜酸性粒、淋巴细胞堆积,间质轻度纤维化

三、诊断标准

嗜酸粒细胞性支气管炎临床表现缺乏特征性,部分临床表现类似咳嗽变异性哮喘,体格检查无异常发现,痰嗜酸粒细胞增高是主要诊断依据。国内正常人诱导痰嗜酸粒细胞比例<2.5%。呼出气一氧化氮FeNO检测诊断嗜酸粒细胞性支气管炎的敏感性较低,增高(FeNO>32 ppb)提示嗜酸粒细胞性相关慢性咳嗽(如嗜酸粒细胞性支气管炎或咳嗽变异性哮喘)。

暴露于以下环境触发器已被证明会增加嗜酸性支气管炎的风险:

1.灰尘

2.树脂固化剂

3.焊接烟雾

4.甲醛

5.既往有接触面粉、异氰酸和氯氨等引起嗜酸粒细胞性支气管炎的报道,因此嗜酸粒细胞性支气管炎诊断时要考虑职业因素。

嗜酸粒细胞性支气管炎的诊断必须结合病史,诱导痰(或支气管灌洗液)嗜酸粒细胞计数、气道反应性测定和激素治疗有效等综合判断。推荐以下诊断标准:

(1)慢性咳嗽,表现为刺激性干咳或伴少量黏痰。

(2)X线胸片正常。

(3)肺通气功能正常,无气道高反应性,呼气峰流速日平均变异率正常。

(4)痰细胞学检查嗜酸粒细胞比例>2.5%。

(5)排除其他嗜酸粒细胞增多性疾病。

(6)口服或吸入糖皮质激素有效。

四、鉴别诊断

嗜酸粒细胞性支气管炎需与有慢性咳嗽症状的许多疾病相鉴别,如咳嗽变异性哮喘、COPD、慢性支气管炎、胃食管返流疾病,鼻后滴漏综合征、变应性咳嗽、支气管内膜结核、血管紧张素转换酶抑制剂诱发的咳嗽相鉴别,肺部寄生虫感染,如肺吸虫感染也可表现为慢性咳嗽。临床上通过详细的询问病史、全面查体、做胸部X线或CT,气道反应性测定,肺功能、心电图纤维支气管镜以及一些特殊的检查即可鉴别。

五、治疗

通常采用吸入性糖皮质激素进行治疗。EB对糖皮质激素治疗反应良好,治疗后咳嗽较易缓解,痰嗜酸性粒细胞水平亦可明显下降至正常或接近正常。个别病例需要长期吸入糖皮质激素甚至口服/静脉糖皮质激素治疗才能控制痰嗜酸性粒细胞增高。EB停药后易复发。我们既往研究显示,使用吸入激素治疗1个月时,1年复发率可达41.9%,治疗2个月时,1年复发率为20%,若治疗4个月时,1年复发率仅10.7%,提示疗程对复发率有一定的影响,EB应采用不少于2个月的吸入激素治疗。但治疗的最佳疗程多长为宜,目前尚无定论。

患者为一位43岁的女性,因逐步恶化的咳嗽8个月而就诊。治疗前(A)与吸入糖皮质激素治疗2个月后(B)支气管镜检查对比

有人对26例EB患者随机采用双倍剂量布地奈德和单倍剂量布地奈德加孟鲁司特连续治疗4周,两组咳嗽视觉模拟分值均显著减少,痰嗜酸性粒细胞均降至正常范围,两组咳嗽视觉模拟分值及痰嗜酸性粒细胞的改善程度则差异无统计学意义。对65例EB患者随机采用单倍剂量布地奈德和单倍剂量布地奈德加孟鲁司特连续治疗4周,两组的咳嗽严重程度评分及痰嗜酸性粒细胞等指标均有所改善,但布地奈德加孟鲁司特组对这些指标改善更显著。这提示使用白三烯受体拮抗剂在EB治疗上有潜在的价值,然而需要更多的临床研究证据。


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本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2023-09-05