性早熟抑制针有副作用吗？性早熟需要打抑制针吗？

近些年，小儿内分泌科门诊的性早熟患儿越来越多。其实，全球多国均呈现青春发育启动年龄提前 ，性早熟逐年提高的趋势。2023年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组傅君芬教授及罗小平教授等专家，在《中华儿科杂志》发表了《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》。我们摘取其中部分内容如下：

一、治疗性早熟的抑制针有副作用吗？有哪些副作用？

1、促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），是中枢性性早熟患儿的标准治疗药物 。

抑制针治疗过程中偶尔出现皮疹 、潮红 、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%~15% 的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。零星报道的不良反应还包括抽搐 、Q‑T 间期延长 、股骨头滑脱及垂体卒中等，但 抑制针的长期治疗安全性良好。具体如下：

1)“点火 ”效应：部分患儿首次应用抑制针治疗,3~7天后可出现少量阴道出血，与 GnRHa 应用后导致短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关，一般会持续1~2 周，可自发缓解 ，无需进一步治疗。

2）无菌性脓肿：多个研究也陆续报道了中枢性性早熟患儿接受抑制针治疗后出现无菌性脓肿的案例， 但仍缺乏大规模临床研究报告明确其发生率 。其 发生可能与注射方式以及可降解生物聚合物的抗体引发超敏反应相关，在更换或停用药物后基本能自愈，必要时可选择引流等局部对症处理，极个别患儿可能遗留皮肤瘢痕。

3） 生殖系统功能：研究认为一直其治疗不影响卵巢功能及生殖功能，停药后 HPGA 功能迅速恢复，停药后 2-61个月（一般 12~ 16 个月）出现月经来潮，且 60%~90% 的患儿月经周期规律，成年后生育情况与正常人群相似。GnRHa对男中枢性性早熟患儿生殖功能长期影响的研究数据有限，仍需进一步研究。

4) 肥胖：普遍认为 GnRHa不会引起肥胖 。流行病学显示女童早发育或性早熟与超重 、肥胖相关 ，而 GnRHa治疗不会加重肥胖趋势 。

5) 多囊卵巢综合征：关于CPP女童GnRHa治疗后高雄激素及多囊卵巢综合征的发生文献报道不一，但大样本横向研究显示 GnRHa 治疗和多囊 卵巢综合征发生可能无关，而多囊卵巢综合征患者 则存在 GnRH 分泌异常。

6) 骨密度：在 GnRHa 治疗期间，由于卵巢功能受抑制可导致骨矿物质沉积受限，但骨密度没有出现持续下降 。一些研究指出，在 GnRHa 治疗期间， 按年龄或身高矫正的骨密度并没有变化；在停止治后 2 年内，骨密度基本恢复正常。

二、抑制针联用重组人生长激素对身高有更好的改善吗？

2019年，Lazar等再次探讨了rhGH和GnRHa的联合治疗对最终成年身高的改善作用，认为两药联用可以增加患儿的 FAH，改善作用优于单独 GnRHa 治疗，但该结论仍有争议，可能与研究对象选择和样本量相关。2020年，我国一项全国多中心研究也追踪了 CPP 及 青春期快速进展女童成年身高，结果也显示两药联用身高改善更多，但并非所有患儿均有身高获益， 初始治疗时身高受损越严重者获益越大。 因此不推荐常规联合用药，强调反复评估 CPP 对身高的影响程度、遗传身高、患儿及家长对身高的接受程 度以及药物经济学因素等，并和患儿及家长进行充分沟通和解释，再决定是否联合用药。