吃米就胖，吃米氮平也一样，【加州火箭燃料】是否真有优势？

米氮平是由荷兰制药公司 Organon 于 1994 年开发的首款四环类抗抑郁药，属于去肾上腺素能和特异性 5 - 羟色胺能抗抑郁药（NaSSA），具有独特的作用机制。

【加州火箭燃料】是一个由精神病学社区以及一些医学专业人士创造的俚语，指的是【文拉法辛】和【米氮平】的联用。被称为“加州火箭燃料”的原因是其高于平均水平的改善抑郁症状（火箭以极快的速度升空，而类似的）。

一些研究对比了单用和联用抗抑郁药的效果，如氟西汀单一用药 6 周治愈率为 25%，而米氮平与安非他酮、氟西汀、文拉法辛等联用 6 周，治愈率有所提高。结果发现米氮平和文拉法辛联用治疗抑郁症的效果最佳。

氟西汀（20mg）单一用药6周，治愈率25%；

米氮平（30mg）＋安非他酮（150mg）联用6周，治愈率46%；

米氮平（30mg）＋氟西汀（20mg）联用6周，治愈率52%；

米氮平（30mg）＋文拉法辛（225mg）联用6周，治愈率58%。

图1.文拉法辛+米氮平两者联用

文拉法辛+米氮平两者联用时，一方面米氮平可改善文拉法辛的不良反应、改善患者的依从性。另一方面，加州火箭燃料方案文拉法辛与米氮平联用，充分利用了大脑不同区域的神经元递质转运体和受体的特点，快速有效的作用到5HT系统和NE系统，尽可能提升两种神经元的运转速率。文拉法辛具有的5-羟色胺再摄取抑制作用，与米氮平的5-HT2A/2C受体拮抗作用，两者可产生协同效应；并且，文拉法辛具有的去甲肾上腺素再摄取抑制作用，和米氮平的α2受体拮抗作用也有协同作用。因此，两者联用时抗抑郁效果增加，而不良反应减轻。

最初提出加州火箭燃料方案的研究只纳入了26例患者，研究者自己在文章中也提到需要大样本进行验证。然而，后续的验证却并未证实米氮平的增效作用。最近【医脉通精神科】分析了一篇近期研究，结果显示：米氮平增效治疗仅在基线存在重度焦虑的抑郁症患者中有效。并且，患者的焦虑症状和抑郁症状均得到了改善。而基线无显著焦虑的抑郁症患者使用米氮平则不能起到增效效果。

小剂量米氮平可以缓解失眠症状。曲唑酮和米氮平催眠效果哪个好？ 曲唑酮和米氮平催眠效果哪个好？ 很少有研究比较曲唑酮和米氮平催眠效果差异。与曲唑酮相比，米氮平在体内半衰期更长，达到20-40小时。 相对而言，米氮平比曲唑酮催眠更为强效，但也意味着服用米氮平更容易出现白天嗜睡等情况。 至于选择曲唑酮好还是米氮平好，从临床使用经验来看，抗失眠药催眠效果个体差异很大，需要根据个体失眠状况、抑郁或焦虑状态和面临的压力水平综合考虑。

同其他抗抑郁药一样，米氮平也有副作用，这也是很多患者惧怕使用米氮平的主要原因。常见的副作用包括嗜睡、低血压、食欲增加、体重增加和口干等。其中，体重增加几乎是必然的，服用期间需监测体重并制定合理饮食计划。

还有一点需要特别注意，米氮平有撤药反应。突然停用米氮平可能出现头晕、呕吐、激动、出汗、麻木等症状，应在医生指导下逐步减量。

再次，有研究共纳入2,343例妊娠及63例哺乳者，结果显示米氮平的妊娠及哺乳安全性总体上令人放心，但证据质量普遍较低，且部分转归（如自发性流产和先天性畸形）的结果存在冲突，致使难以得出确切结论。有必要关注孕晚期暴露于米氮平的新生儿适应不良综合征（NAS）风险，以及新生儿在哺乳期的米氮平暴露问题，因为不同婴儿对米氮平的清除率似乎存在个体差异。

总之，使用米氮平治疗需综合考虑其疗效和副作用，遵循医生建议。

图2：常用抗抑郁药物

图3 ：米氮平作用机理

表1.美国短期米氮平对照试验中发生率≥1%的临床体验a

参考文献

1.Khoo Shiao Yen and Quinlan Nicky. Mirtazapine:A Drug with Many Palliative Uses. Journal of Palliative Medicine. June 2016, ahead of print.

2.Chris Aiken. When to Use Mirtazapine Augmentation. Psychiatric Times. September 3, 2021

3.Ostenfeld A, Lyngholm S, Christensen SE, Petersen TS, Andersen JT, Westergaard HB, Pedersen LH, Løkkegaard ECL. Mirtazapine in pregnancy and lactation: A systematic review of adverse outcomes. Acta Psychiatr Scand. 2024 Aug 31. doi: 10.1111/acps.13749. Epub ahead of print. PMID: 39215625.