2025ASCO进展：LBL-024+EP一线治疗肺外转移性神经内分泌癌数据发布

背景：肺外神经内分泌癌一线治疗目前标准方案是EP，有效率40-50%，免疫治疗在该类肿瘤疗效欠佳，缺少循证医学证据，LBL-024（PD-L1/41BB）是新一代免疫药物，高亲和PD-L1和低亲和41BB，实现免疫增效的作用；早期单药探索研究中，已经显示出在该类肿瘤的明显疗效，并获得推荐剂量，基于此，北大肿瘤医院沈琳教授牵头LBL-024+EP一线治疗肺外转移性NEC的II期研究，本次ASCO会议被选为口头报告，进行数据发布。

研究设计：项目首先采取3+3剂量爬坡，获得6mg/kg和15mg/kg两个剂量组，各入组20例患者，主要研究终点是客观有效率、疾病进展时间，不良反应，总生存期等；

研究设计

研究结果：2024.1-2025.4, 55例患者入组本研究，Ib期15例，II期40例；原发部位主要包括胃、食管、胰腺、结直肠、胆囊、泌尿生殖系统等，其中Ib期入组2例小细胞肺癌；

入组患者特征

总体客观有效率75%，疾病控制率92.3%，II期6mg剂量组有效率73.7%，疾控率94.7%，15mg剂量组有效率83.3%，疾病控制率100%。疗效可评估人群，30/52（57.7%）肿瘤退缩超过50%，截至数据分析日期，4例患者治疗已经超过48周，PFS时间仍在随访中。

疗效

肿瘤退缩和控制时间图

安全性方面：整体该方案耐受性良好，15mg和6mg剂量组相当，常见的不良反应主要是EP/EC相关的白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少，贫血、恶心呕吐等；免疫相关不良反应发生率低，12.7%，主要发生于一例患者。

常见不良反应

免疫相关不良反应

典型案例1

典型案例2

研究结论：LBL - 024 在 52 例可进行疗效评估的患者中，所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为 75.0%，疾病控制率（DCR）为 92.3%。在剂量优化阶段，15mg/kg 组的客观缓解率高于 6mg/kg 组。治疗反应显著且持久。4 例小细胞神经内分泌癌（EP - NEC）患者接受治疗已超过 48 周，57.7%（30/52）的疗效可评估患者肿瘤缩小超过 50%。这些有前景的疗效结果，加上良好的安全性，支持开展一项关键的 III 期试验，比较 LBL - 024 联合依托泊苷 / 卡铂（EP/EC）与安慰剂联合 EP/EC 作为 EP - NEC 一线治疗的效果。正在进行LBL - 024 单药治疗≥三线 EP - NEC 的关键试验，以及 LBL - 024 联合标准治疗（SOC）用于小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）等适应证的探索性研究。