高危前列腺癌术后别盲目用ADT！新研究：无生存获益还添副作用

对于高危局限性前列腺癌患者来说，做完根治性前列腺切除手术后，是否还要追加雄激素剥夺治疗（ADT），一直是临床医生和患者纠结的核心问题。以往有研究表明，ADT对放疗后的高危患者有一定生存帮助，但对于术后前列腺特异性抗原（PSA）已经低到检测不到的患者，这种治疗到底有没有必要，始终没有明确答案。

近日，发表在权威期刊《European Urology Oncology》上的一项III期随机对照试验（AFU-GETUG-20），终于给出了清晰结论：这类术后PSA达标阴性的患者，立刻使用ADT药物亮丙瑞林，不仅不能延长生存期，还会大幅增加不良反应，让生活质量直线下降！

聚焦核心人群：只针对“术后PSA阴性”的高危患者

这项由法国37家医疗中心联合开展的研究，专门锁定了一类特殊患者——术后PSA＜0.1ng/ml（也就是检测不到）、且无转移的高危前列腺癌患者。这里的“高危”有明确标准：肿瘤 Gleason 评分≥7分，或病理分期达到pT3b期，同时患者预期寿命至少10年，身体状况能耐受长期随访。

研究共纳入325名符合条件的患者，按1:1的比例随机分成两组，进行对照观察：

观察组（163人）：不做额外治疗，仅定期复查随访，若后续出现疾病进展，再根据情况启动挽救治疗（比如放疗）；

亮丙瑞林组（162人）：术后90天内开始ADT治疗，每6个月皮下注射一次45mg亮丙瑞林（临床常用的ADT药物），持续治疗24个月。

研究团队对两组患者进行了长达8年（约96.4个月）的中位随访，重点观察无转移生存期、总生存期、不良反应发生情况及生活质量四大核心指标，最终结果超出了不少医生的预期。

关键发现：生存没优势，副作用风险却翻倍

1. 10年生存数据：两组几乎无差异

从最核心的生存指标来看，亮丙瑞林治疗并没有带来任何额外获益，两组数据几乎持平：

无转移生存期：观察组83.6% vs 亮丙瑞林组89.2%（统计学无显著差异，p=0.204）；

无PSA升高生存期：观察组65.3% vs 亮丙瑞林组73.4%（p=0.187）；

总生存期：观察组88.9% vs 亮丙瑞林组89.1%（p=0.596）；

前列腺癌特异性生存期：观察组96.5% vs 亮丙瑞林组98.6%（p=0.512）。

即便研究人员按患者淋巴结状态、病理分期、Gleason评分等进一步分层分析，也没有发现亮丙瑞林组有任何亚组能从中获益。

2. 不良反应激增：精神疾病风险升高10倍

与生存数据的“无差异”形成鲜明对比的是，亮丙瑞林组的不良反应发生率高达96.2%，而观察组仅为79.6%，多种严重副作用风险显著上升：

潮热：亮丙瑞林组发生率83.6%，观察组仅6.2%，风险飙升13倍（ADT治疗的典型副作用）；

疼痛（骨、关节、软组织）：57.2% vs 17.1%，风险升高3倍多；

疲劳：45.4% vs 16.3%，风险接近3倍；

精神疾病（抑郁、焦虑等）：25.0% vs 2.3%，风险直接升高10倍，其中亮丙瑞林组还出现了2例自杀病例；

严重不良反应（≥3级）：38.6% vs 27.2%，亮丙瑞林组另有4例5级致命事件发生。

3. 生活质量全面下滑，10个维度受影响

通过国际通用的EORTC QLQ-C30生活质量量表评估发现，亮丙瑞林组患者有10个生活质量维度出现显著恶化，其中最严重的5项的是：

社会功能：无法正常开展社交互动；

失眠：出现长期睡眠障碍；

疼痛：持续的躯体不适；

角色功能：难以承担正常的工作和家庭角色；

总体健康状况：身体整体状态明显下滑。

此外，患者的疲劳感、情绪状态、认知功能等也均受到明显影响，日常生活质量大打折扣。

临床意义：终结争议，精准治疗拒绝过度医疗

对医生：摒弃“高危必强化”思维，首选观察等待

这项研究是首个专门针对“术后PSA阴性高危前列腺癌患者”的III期随机试验，结论具有很强的指导意义。此前认为ADT可能获益的研究，大多针对淋巴结阳性、PSA未降至正常或放疗后的患者；而本研究中的患者术后PSA已达检测不到水平，剩余肿瘤负荷极低，此时使用ADT不仅无法降低复发转移风险，反而只会徒增患者痛苦。这意味着医生需避免过度治疗，对这类患者优先采用“定期随访”方案。

对患者：无需主动要求ADT，随访就是关键

对于术后PSA＜0.1ng/ml的高危前列腺癌患者来说，不必焦虑地主动要求ADT治疗。这里的“观察等待”并非“放任不管”，而是通过定期监测PSA水平、影像学检查等，及时捕捉疾病进展信号，一旦出现异常再启动针对性治疗。这种方式既能避免无效治疗带来的副作用，又能保证治疗的及时性，实现“获益最大化、伤害最小化”。

未来方向：聚焦超高危亚组，探索精准联合方案

研究也为后续探索指明了方向：对于淋巴结阳性超过2个、Gleason评分≥9分等“超高危”患者，或许可以尝试ADT与放疗、新型AR抑制剂等联合治疗的方案，但这还需要更多大样本、长期随访的临床试验来验证，才能形成明确的诊疗建议。

总结

AFU-GETUG-20试验用8年的扎实随访数据，为高危前列腺癌术后ADT治疗的争议画上了句号：若患者术后PSA已降至检测不到水平，立即使用亮丙瑞林无生存获益，反而会增加不良反应、恶化生活质量。

这一结果有望改写临床诊疗指南，推动术后辅助治疗向“去过度化”“精准化”转型。无论是医生还是患者，都应跳出“高危就需强化治疗”的固有认知，遵循“精准评估、个体化决策”的原则，让前列腺癌治疗更科学、更安全。