抗血管生成药

阻断肺癌的营养通道

抗血管生成药是血管靶向药,主要改善肿瘤周围的微环境,阻断营养肿瘤的血管的生成。如果把肿瘤比作敌人,肿瘤周围的微环境就是粮草,那么化疗直接打肿瘤本身,抗血管生成药切断肿瘤的“粮草”两者联合使用,共同打击肿瘤,可以更有效的治疗。

本期访谈嘉宾: 李凯 主任医师 教授 天津市肿瘤医院 肿瘤内科

什么是抗血管生成药?

访谈全文

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好大夫在线:什么是抗血管生成药?它是如何治疗肺癌呢?

李凯教授:抗血管生成药是一种血管靶向药,它与传统治疗肺癌的药物不同。传统治疗肺癌的药物就是人们常说的化疗药,它主要打击肿瘤细胞,但具有很强细胞毒性。化疗最初往往可以将部分肿瘤细胞杀灭,但经过一段时间,肿瘤细胞会耐药。有些肿瘤细胞经过化疗后会进入慢增殖状态,我们可以看到肿瘤细胞缩小了,但却不能完全清除掉,医学上称这种现象叫“部分缓解”而不是“完全缓解”。如果可以一直维持在部分缓解、保持人瘤共存的状态是最好的,但往往事与愿违:当化疗停止后,肿瘤细胞会快速生长。研究发现,肿瘤快速生长最重要的原因是肿瘤细胞得到了营养支持,即肿瘤细胞周围出现很多新生的血管,这些血管像“粮草后勤”一样,让肿瘤细胞死灰复燃,所以治疗肿瘤不仅要杀灭肿瘤本身,还要关注肿瘤周围的生长环境。抗血管生成药就是打击肿瘤周围的新生血管,改变肿瘤生长微环境的药物。微环境对于肿瘤生长非常重要,就像我们打击敌人的部队,如果没有切断它的粮草供应,它终会死灰复燃。

好大夫在线:抗血管生成药与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药有什么区别?

李凯教授:厄洛替尼、吉非替尼等药物的作用点是肿瘤本身。肿瘤细胞的受体像钥匙孔一样,靶向药就像一把钥匙,对准肿瘤受体,进而进行治疗。抗血管生成药的作用点在肿瘤血管网的内皮细胞上,它攻击的是肿瘤的微环境。

好大夫在线:抗血管生成药的治疗效果怎么样?

李凯教授:抗血管生成药的作用是掐断敌人的粮草、化疗药是打击敌人的军团,只有既打击敌人的军团又掐断它的粮草,才能收到最好的效果,所以抗血管生成药必须和化疗药联合使用,而单独使用抗血管生成药的效果并不好。最新的临床试验显示,无论是在短期的效果还是维持肿瘤长期稳定方面,联合使用都比单独使用传统化疗的效果好。

好大夫在线:哪些患者适合使用抗血管生成药治疗呢?

李凯教授:原则上讲,只要是有血管的肿瘤使用抗血管生成药都会有效,因为肿瘤细胞都是靠血管供应营养物质而生长的。但是,化疗有效的患者才宜使用抗血管生成药。抗血管生成药也有适应症,因为它本身会引起一些血管问题,所以靠近大血管的肿瘤应用起来要慎重。总而言之,抗血管生成药最适合经过传统化疗后,肿瘤被打压得非常小,然后通过它进行强功固效的患者。

好大夫在线:所有类型的肺癌患者都可以使用抗血管生成药吗?

李凯教授:需要从两方面考虑。一方面是药物的毒副作用,有一些抗血管生成药可能会引起出血,所以靠近大血管的肿瘤、尤其是有出血倾向的,要慎重。另一方面我们要从疗效考虑,医生会选择血管供应丰富,或者外周血中有很多血管内皮细胞,聚集到肿瘤附近、形成新生血管的肿瘤。如果有这种现象,应用抗血管生成药物会取得非常好的疗效。

好大夫在线:什么时候应用抗血管生成药呢?患者确诊后就可以使用吗?

李凯教授:抗血管生成药应该在有效的放化疗,或者有效的其他治疗的基础上使用,它起到锦上添花而不是雪中送炭的作用。值得注意的是,化疗毒副反应比较大,所以不能无限制使用化疗,而抗血管生成药的毒性比较小,所以它可以在化疗结束后一直使用下去,我们称之为维持治疗。

好大夫在线:应用抗血管生成药之前要做哪些检查?需要做基因检测吗?

李凯教授:抗血管生成药目前没有针对明确的肿瘤驱动基因,所以对于其疗效,只能采用动态观察。例如我们看到血液中活化的血管内皮的水平下降,那么治疗就是有效果的。同时需要监测肿瘤内部的血液供应,因为压制了肿瘤的血液供应,往往预示有很好的效果。

好大夫在线:抗血管生成药可以与厄洛替尼,吉非替尼等靶向药联合使用吗?

李凯教授:抗血管生成药主要是与化疗药联合使用,很少与厄洛替尼、吉非替尼等靶向药联合使用。但最近有研究发现,抗血管生成药和厄洛替尼等靶向药联合使用,也可以提高疗效。单用靶向药时肿瘤无进展生存时间(肿瘤不发展的时间)是9.7个月,联合应用后肿瘤无进展生存时间可以延长至16个月,所以,抗血管生成药锦上添花的作用不仅仅局限在化疗,其与肿瘤表皮生长因子抑制剂(厄洛替尼等靶向药)等也有协同作用。

好大夫在线:抗血管生成药经常与化疗联合使用,效果怎么样?

李凯教授:联合使用的效果就是能够延长患者远期生存时间。具体而言,联合使用虽然不能让肿瘤在短时间内迅速缩小,但是它可以长期压制肿瘤,不让肿瘤增大和复发,进而让患者能够带瘤生存,即患者没什么症状,像正常人一样生活。而这种状况可以延长很久,这也是联合使用的优势。

 

好大夫在线:抗血管生成药有哪些副作用?

李凯教授:它的副作用比传统的化疗药要轻,主要集中在心血管系统,比如患者以前有高血压,使用抗血管生成药后,可能导致高血压加重。如果用药前有心脏的病变,用药后可能导致心脏症状加重,例如心率加快,心肌缺血等。另外,国外有报道,抗血管生成药物导致蛋白尿、肾脏的供血改变等病例。考虑到国人体质与西方人的差别,国产的抗血管生成药副作用会更轻。

好大夫在线:抗血管生成药与化疗药联合使用,会加重副作用吗?

李凯教授:从大规模临床研究看,目前没有证据显示,两者联合使用会加重副作用。抗血管生成药对心血管系统会有比较突出的干扰,但治疗肺癌的化疗药中对心血管毒性较大的药较少。当抗血管生成药与其他心脏毒性较大的药物联合应用时,危险度可能会增加。

好大夫在线:应用抗血管生成药出现副作用后该怎么办?

李凯教授:当抗血管生成药导致心率加快或者心肌缺血时,通过放慢输液速度可以缓解。

对于体质特殊的患者,如果通过该方法行不通,可以先暂停输液。同时可以应用营养心肌的药物,或者普通的降低心率的药物就可以改善。应用抗血管生成药的另外一个副作用就是引起出血,严重者甚至会出现大咯血,这种副作用主要出现在国外产的抗血管生成药中。对于这种情况,医生使用前会综合评估,如果使用中出现出血,首先要停用药物,采取止血措施,防止出现较严重的出血。抗血管生成药的副作用一般是可逆、可恢复的,不像化疗药物会累积毒性,所以,患者很少会因为毒副作用而停药。

好大夫在线:抗血管生成药应用多久之后可以停药?

李凯教授:理论上抗血管生成药在有效的情况下,可以长期维持使用。如果维持使用期间出现耐药,肿瘤进展了,就需要停止使用,更换其他治疗方式。如果出现不能耐受的毒性,此时再有效也需要停止使用。如果患者的经济条件不允许,也只能停药了。毕竟抗血管生成药的价格比传统化疗药贵一些。应用抗血管生成药时,最重要一点是需要随时监测肿瘤细胞的血管状态,评估肿瘤是在苏醒状态还是休眠状态。如果肿瘤出现复发迹象,应该及早采取措施或者更换治疗方案,或者在使用抗血管生成药物同时加用其他药物。

好大夫在线:抗血管生药的费用大概是多少?可以报销吗?

李凯教授:各地的医保有一定差异,所以费用也有所不同。部分省份已经将抗血管生成药物纳入了医保。我们希望随着此种药物优势人群的明确,我们应该越治疗越精。现在讲究精准医疗,抗血管生成治疗也要“精准化”,将药物给最适合的人群,医保的负担也会相应减少。我们希望抗血管生成药可以像化疗药一样全面进入医保,给更多的病人创造更多的治疗机会。

李凯教授门诊时间:每周三上午,天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科门诊

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