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膝关节炎
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膝盖痛，得了关节炎怎么办很多人一过50岁就开始膝盖痛，一开始是膝盖内侧痛，酸胀，特别是上下楼梯很吃力，不能下蹲。去医院一拍片子，医生告诉你是膝盖得了关节炎。那么怎么办呢，很多老百姓都听说过换膝盖，换人工关节，很害怕。不要怕，其实膝盖关节炎的治疗早期是可以保守治疗的，正确的治疗甚至可以避免换人工关节。今天就和大家科普下膝盖关节炎的阶梯化治疗。减肥，体重太重膝盖磨损自然更多。适当的运动，特别是锻炼大腿肌肉，尤其股四头肌，臀中肌，有利于膝盖的稳定性。注意保暖，夏天吹空调，也会膝盖疼。药物治疗:推荐一款治疗骨关节炎的经典药物，是美国大名鼎鼎辉瑞公司的西乐葆，既有消炎作用又有止痛作用，类似药物还有默沙东的安康信，一三共的乐松。打封闭和玻璃酸钠:玻璃酸钠就是大家理解的润滑油，打到膝盖里好比给膝盖上点油。微创膝关节半月板缝合术:很多人这个时候出现了半月板撕裂，磨损，可以通过微创手术修复半月板，但是这种微创手术不是万能的，随着年纪越来越大，软骨磨损越来越重，最终还是要换人工关节。截骨矫形术:很多人的关节炎越来越重，是因为下肢是不直的，腿是内翻畸形的，膝盖内侧吃力更多，软骨磨损更重，越是磨损，膝盖越是内翻疼痛，所以现在流行的截骨矫形手术，可以很好的纠正这个问题，把弯的腿变直，不仅可以缓解膝盖痛，还可以避免以后换膝盖了。已经骨头磨骨头了，这时候软骨已经都磨坏了，只能换人工关节了，但是人工关节是有寿命的，10-20年寿命，所以一般建议70岁以后再换人工关节。膝盖痛，得了膝关节炎呢，不要慌，目前治疗方法很多，提倡阶梯化的治疗，要尽早治疗，人工关节置换只是最后的治疗手段。胡传真医生的科普号
膝骨性关节炎关节腔内注射治疗?膝关节骨性关节炎（KOA)是中老年人群常患的慢性膝关节退化性疾病之一，晚期患者可出现蹲起困难、屈伸受限等症状，重者无法行走。药物在KOA的治疗中占据重要地位，包括口服药物、外用药物和关节腔内注射用药。本文主要总结近年关节腔内注射用药新进展，以供临床参考。1.玻璃酸钠???玻璃酸钠是关节润滑剂，其对关节的覆盖保护作用理想，可改善关节摩擦与骨代谢，抑制软骨变性。但目前各临床研究得到的结果并不一致。有研究显示，注射玻璃酸钠后2个月内患者疼痛症状明显改善，机体炎症细胞因子水平降低，但治疗后3个月左右药效基本消失，此时机体炎症细胞因子的水平将重新回升至治疗前水平。???临床给予中度KOA患者关节腔内注射玻璃酸钠，结果显示药物注射后可获得理想的远期治疗效果，这对改善患者的生活质量意义重大。但需要注意的是，玻璃酸钠关节腔内注射短期疗效并不十分理想。研究发现，短期内玻璃酸钠注射治疗KOA与安慰剂治疗相比差异不大，提示该药短期疗效不佳。玻璃酸钠注射后一般不会导致较多且严重的不良反应，偶有皮疹发生。???目前对关节腔内注射玻璃酸钠不同骨关节炎指南的推荐方向和强度也存在差异，如美国骨科医师协会(AAOS)指南不推荐关节腔内注射玻璃酸钠；2014年国际骨关节炎学会(OARSI)指南认为推荐方向和强度不确定，但2019年更新的OARSI指南已变更为弱推荐；而美国风湿病学会(ACR)指南则是弱反对。因此有专家认为，仅限于对口服药物治疗效果不佳的骨关节炎患者可以尝试关节腔玻璃酸钠注射治疗。2.糖皮质激素???目前常用于KOA关节腔内注射的激素类药物以糖皮质激素为主，具有缓解疼痛、抑制炎症等作用，但多为联合用药。糖皮质激素关节腔注射具有长效且吸收缓慢，但多次经关节腔内注射治疗可能会加重患者关节退变情况，软骨基质合成受到抑制，严重者可能导致皮质类固醇关节病风险增加。故这类药物在实际临床上主要用于局部红肿与剧烈疼痛者，以减轻炎症，缓解疼痛。???临床使用糖皮质激素联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗KOA，结果发现，药物联合能快速缓解患者的疼痛，改善关节功能。另有临床研究显示，关节腔内注射复方倍他米松+玻璃酸钠与单用玻璃酸钠治疗KOA的治疗效果均佳，联合治疗效果更优。3.医用几丁糖???医用几丁糖是临床常用的关节腔内注射药物，是一种大分子多糖，其生物相容性与生物活性均理想。药物使用后可促进内皮细胞生长，抑制成纤维细胞生长，帮助软骨组织修复，减少患者局部出血，改善软骨代谢，减少关节粘连，安全性好，易于吸收与利用，关节保护效果理想，同时几丁糖还具备一定的抗菌效果。???少部分患者会发生轻微的变态反应，安全性相对理想。有临床研究显示，几丁糖治疗KOA疗效确切，在缓解患者关节疼痛方面有重要价值，更利于患者关节功能恢复。4.高渗葡萄糖???治疗KOA时向关节腔注入50%浓度的高渗葡萄糖注射液可以提高关节灵活度，减少局部水肿，促进局部纤维愈合，缓解关节粘连。此外，高渗性葡萄糖还能促进局部CD43+、ED1+白细胞和ED2+巨噬细胞的产生，还能加厚胶原束，从而增加膝关节周围肌腱和韧带的强度，用于治疗因膝关节不稳定导致的KOA，能有效改善膝关节运动功能并缓解疼痛，这种疗法称为高渗葡萄糖增生疗法。学者认为高渗葡萄糖增生疗法在治疗KOA时能有效地减轻疼痛感，提高膝关节运动功能。5.自体富血小板血浆???自体富血小板血浆是将患者自体血通过高度离心而制成的浓缩血浆，这类血浆富含血小板与其他生长因子，具有调节炎症水平、组织细胞修复等功效。相关研究指出，激活自体富血小板血浆后将释放大量生长因子。近年来自体富血小板血浆被国内学者用于关节腔内注射治疗KOA。临床比较KOA患者关节腔内注射玻璃酸钠与自体富血小板血浆的效果，结果显示，自体富血小板血浆的注射效果更好，且缓解症状更为持久，患者疼痛感缓解更显著。在安全性方面，自体富血小板血浆安全性高，仅有少部分患者出现轻微局部红肿、疼痛、皮肤温度升高等不良反应。目前国内虽未大范围推广使用自体富血小板血浆关节腔内注射治疗KOA，但该方法具有极佳的应用前景。6.医用臭氧???臭氧（O3）是具有不稳定化学特性的强氧化剂。它由三个氧原子组成，具有氧化强、消毒、杀菌和镇痛效果。氧和臭氧的混合气体即医用臭氧，注入膝关节腔后可产生大量活性氧和脂质过氧化物，从而改善细胞的氧供应和代谢，促进多种细胞因子生成，针对延迟关节软骨的退行性变化，实现对KOA的有效治疗。???临床通过研究发现，医疗臭氧组可以有效治疗膝关节炎，患者的复发率也较低。研究者将90例KOA患者随机分为3组，注射臭氧浓度分别为20、35、50μg/mL，结果显示35μg/mL浓度的臭氧疗效最佳，可以很好地减轻疼痛，改善患者的运动机能，同时副作用也较小。另有临床研究表明，玻璃酸钠与臭氧联合注射治疗要优于玻璃酸钠或臭氧单独治疗KOA。7.间充质干细胞???人类软骨细胞、基质细胞和骨细胞都是间充质干细胞分化出来的，它是衍生于发育早期的中胚层和外胚层。AL-NAJAR等对13例中度至重度KOA患者注射骨髓间充质干细胞，1个月之后行第2次关节内注射。经过12个月的后续随访，磁共振成像结果显示平均膝关节软骨厚度得到显著改善。???JO等[21]设计随机双盲试验，证明了自体脂肪间充质干细胞治疗KOA的疗效显著，而且关节软骨的再生水平与脂肪间充质干细胞的数量有关联，试验结果表明1.0×108个脂肪间充质干细胞注射缓解膝关节疼痛、改善运动功能作用最明显。此外，还有学者对其他间充质干细胞进行研究，包括羊水间充质干细胞、脐带血间充质干细胞、滑膜间充质干细胞、骨骼肌间充质干细胞及羊膜间充质干细胞等。8.细胞因子和基因治疗??通过关节腔注射血管生长因子抑制剂贝伐单抗治疗兔骨关节炎模型，结果显示贝伐单抗对兔膝原发性骨性关节炎有治疗作用，它能抑制滑膜增殖，减少血管的生成，减少间质性胶原酶（MMP-1）的合成，起到保护软骨的作用，比单纯具有润滑作用的玻璃酸钠效果要更好，为临床治疗KOA时在关节腔注射药物的使用方面增加了一个选择。???当然，细胞因子的活性取决于基因的表达，通过调控相关基因的表达同样能减缓关节炎的发病。据CHEN等研究，缓激肽B2受体基因[（BDKRB2）+9/-9]调节促炎因子的活性可通过调节Toll样受体-2（TLR-2）的表达来完成，从而影响关节炎的发展过程。??????????????彭统华医生的科普号
膝关节软骨缺损，骨关节炎，干细胞治疗走到哪一步了？万医生带你领略究竟膝关节长骨刺、软骨损坏、关节变形，疼痛肿胀无力，致畸致残是骨关节炎（OA）的可怕之处。再生治疗旨在修复和替换受损的细胞和组织。再生治疗里的干细胞治疗方法已经说了好多年了，但是在国内始终没有普及开来，那么目前干细胞治疗膝关节OA的研究进展究竟如何？技术到底成不成熟？效果到底好不好？安全性如何？实际上全世界已经做了不少研究了，本文万医生带各位了解一下。骨关节炎（OA）是一种常见的慢性疾病，是老年人主要的身体疼痛和残疾原因。目前已经成为世界上第四大残疾原因。OA通常影响膝盖、髋部、手部、脚部和脊柱。膝盖是最常受影响的部位，膝关节骨关节炎（KOA）占全球OA负担的近85％，OA的典型症候群包括慢性疼痛、僵硬、活动受限和关节压痛。女性性别、年龄、肥胖、遗传因素和氧化应激等多种风险因素增加了发展OA的机会。由于老龄化、肥胖以及受损关节数量的增加等综合因素，OA在当今变得更加普遍，预计有2.5亿人受到该病之苦。OA的特点是细胞外基质的退化导致关节软骨的丧失，炎症在软骨破坏中发挥着重要作用。对于膝关节骨关节炎的治疗，文献中报告了50多种药物、非药物和手术治疗方法。然而，目前治疗膝关节骨关节炎的最主流的，除了关节置换外，大部分治疗方法通常通过控制炎症，减缓关节软骨的破坏。目的在于减少疼痛，维持或改善关节功能，避免发生残疾和失能，而不是重生关节软骨。为了重生关节软骨，人们进行了各种努力，包括细胞治疗和组织工程。自体软骨细胞移植是研究最广泛的方法之一，目前临床结果比较正面。然而，自体软骨细胞移植具有固有的缺点，例如技术本身可能导致进一步软骨损伤和退化。该手术需要分为两阶段进行，即取材、培养和再植入。培养期间软骨细胞去分化可能导致变为纤维软骨而非透明软骨。自体软骨细胞移植只局限用于局部软骨缺损，对骨关节炎中出现的广泛软骨缺损无可奈何，这表明有必要寻找骨关节炎中软骨再生的不同方法。间充质干细胞（MSCs）也一直是软骨再生的新兴方案。与自体软骨细胞移植不同，MSCs用于人体关节软骨再生仍处于研究阶段。最近，一些学者报告了将MSCs直接注射到膝关节用于治疗骨关节炎中的局部缺陷或更广泛的软骨缺损的临床结果。如果直接将MSCs注射到关节腔中可以转化为临床实践，将带来很大的优势，因为它将避免手术及相关的副作用，例如软骨肥大和骨化、异种移植物引起的免疫反应和疾病传播。更重要的是，注射的简便性和便利性可以为老年患者提供更好的治疗机会，特别是对于伴有各种内科疾病、不适合做手术的患者。作为广泛分布在骨髓、骨膜、骨松质、脂肪垫组织、滑膜和其他一些组织中的多能细胞，间充质干细胞（MSCs）在促进软骨细胞再生和分化为软骨方面具有巨大潜力。MSCs最初是从骨髓中分离出来的，后来也从其他组织中分离出来，如脂肪组织、胎盘、脐带、脐带血、牙髓和羊膜液。MSCs具有自我更新和分化为软骨的能力，并具有抑制炎症和免疫调节能力。许多临床前和临床研究证实了MSCs作为OA治疗的一种新型治疗策略的潜力。目前主要的MSCs分为以下三类：1骨髓来源的MSCs（BM-MSCs）、2脂肪组织来源的MSCs（AD-MSCs）3脐带来源的MSCs（UC-MSCs）。不同来源的MSCs具有不同的特征，各自有其优点和缺点。就组织中MSCs的含量而言，脐带（UC-MSCs）最高，其次是脂肪（AD-MSCs）。就MSCs增殖能力而言，脐带来源的MSCs具有明显优势，其次是脂肪（AD-MSCs）和骨髓（BM-MSCs）。在免疫调节能力方面，脐带（UC-MSCs）、脂肪来源的MSCs（AD-MSCs）对比骨髓MSCs具有更强的免疫调节能力。此外，脐带MSCs分泌的细胞生长因子多于骨髓MSCs。不同来源干细胞的优缺点总结在下表中。MSCs具有促进软骨形成、血管化、抗炎和免疫调节的能力，是作为细胞再生疗法的理想特性。目前已经有大量体外和动物模型研究证实了MSCs促进软骨再生的潜力。近年来，研究并不仅限于动物模型。一些临床试验已经证明了来自骨髓、脂肪组织和脐带血的MSCs在治疗骨关节炎方面具有潜在的疗效。由于其简单易得性、快速的细胞增殖、长期维持分化能力和减少免疫排斥的特点，骨髓来源的MSCs是治疗性MSCs最广泛使用的来源。20多年前，Wakitani等进行了第一项关于应用BM-MSCs移植治疗关节软骨缺损的临床研究。该试验招募了24名患有膝关节骨关节炎的患者，他们接受了高胫骨截骨手术，其中一半接受了自体BM-MSC移植，另一半为对照组。移植后42周，样本组织的几乎所有区域均观察到异染色，部分观察到透明软骨样组织。关节镜和组织学分级评分在细胞移植组中优于无细胞对照组，表明BM-MSC移植对治疗骨关节炎是合适的。Wong等进行的一项为期2年的自体BM-MSC移植临床试验纳入了56名接受高胫骨截骨和微裂的单膝骨关节炎患者。细胞接受组的Tegner、Lysholm、IKDC和MOCART评分更好，表明自体BM-MSC移植对骨关节炎治疗是有效的。Vangsness等进行的试验中，纳入了55名接受了部分内侧半月板切除的患者，分别在治疗组接受两个不同剂量的同种异体BM-MSCs。经过2年的随访，未发现临床不良反应，细胞接受组的半月板体积增加，根据视觉模拟评分（VAS）评估，疼痛显著减轻。Lamo-Espinosa等进行的一项多中心随机的I/II期临床试验证明了两个不同剂量的BM-MSC移植与透明质酸（HA）相比在30名膝关节骨关节炎患者中的长期效果。经过4年的随访，细胞接受组，尤其是高剂量组，VAS和WOMAC评分更好，表明BM-MSCs在长期的临床和功能改善中具有治疗潜力。Davatchi等进行的一项为期5年的自体BM-MSC移植的长期试验在4名中度至重度膝关节骨关节炎患者中显示了类似的结果。治疗后6个月，步行时间、上楼梯表现、肿胀疼痛、髌骨摩擦感、屈曲挛缩和VAS等所有参数均得到改善，5年后虽有下降，但仍然优于基线水平。由于其比BM-MSCs更大的增殖和分化潜力，脂肪来源的MSCs是治疗性MSCs的另一个具有吸引力的细胞来源。近年来的几项临床试验已经证明了AD-MSCs在治疗中的有效性。Pers等在一项I期剂量递增试验中，18名症状明显且病情严重的膝关节骨关节炎患者接受了自体AD-MSCs的三个剂量：低剂量（2×106细胞）、中剂量（10×106细胞）和高剂量（50×106细胞）。六个月的随访显示没有临床不良反应，接受低剂量AD-MSCs治疗的患者经历了明显的疼痛缓解和功能改善。这项研究表明了AD-MSCs在膝关节骨关节炎治疗中的安全性、耐受性和初步有效性；然而，需要进行更大规模、更严格的长期试验以进一步评估其效果。Koh等进行的临床试验旨在评估18至50岁之间的80名中度至重度膝关节骨关节炎患者中AD-MSCs联合微裂和单纯微裂治疗的疗效。经过24个月的随访，接受AD-MSCs治疗的组显示出更好的组织修复信号强度和KOOS疼痛和症状亚分数，但在其他亚分数（如日常生活活动、运动和娱乐以及生活质量）方面没有显著差异，表明AD-MSCs在组织修复和缓解疼痛方面具有潜力Lee等近年来进行了一项IIb期随机、安慰剂对照的AD-MSCs治疗膝关节骨关节炎的临床试验，纳入了24名患者。六个月的随访结果显示，接受AD-MSCs治疗的组具有更好的安全性、增加的WOMAC评分、功能改善和疼痛减轻，表明AD-MSCs在治疗中的潜力。Chris等对OA患者进行关节腔内注射BM-MSCs的临床试验中，使用关节镜检和磁共振的方法证实了在光秃秃的只剩骨头的关节表面出现了软骨再生。自体脂肪组织源MSCs（ADMSCs）注射前后6个月的关节镜检查显示了与临床和放射学结果一致的发现。在肉眼下，再生软骨在内侧股骨和胫骨髁的ICRS3级最严重退变区域形成，而在外侧区和髌骨的退变较轻的区域几乎看不到。再生软骨呈光泽的白色，表面光滑。用探针触摸时，在内侧股骨髁上感觉坚固，就像健康的关节软骨一样，而在内侧胫骨髁上感觉较不坚固。未发现游离体、肥大或异常钙化。用已校准的探针测量的软骨缺损大小显示：在高剂量组中，内侧股骨髁的软骨缺损从1,225.7±282.8mm2减少到837.8±278.9mm2（减少32％；p=.003），而内侧胫骨髁的软骨缺损从352.3±77.6mm2减少到126.3±43.8mm2（减少64％；p=.008）。总的来说，将1.0×108个自体脂肪组织源MSCs（ADMSCs）注射到骨关节炎膝关节中，能够改善膝关节的功能和疼痛，且没有引起不良事件。影像学、关节镜和组织学测量一致显示，通过透明样关节软骨的再生，关节软骨缺损面积显著减少。UC-MSCs相对于BM-MSCs具有更高的增殖能力、活跃的分化能力和卓越的免疫调节能力，UC-MSCs是一种新的干细胞疗法的来源。Wang等对36名中度或重度膝关节骨关节炎患者进行了为期6个月的UC-MSC移植的安全性和有效性研究。结果显示，与对照组相比，细胞治疗组的Lysholm、WOMAC和SF-36评分更好。在注射后，细胞治疗组在疼痛和肿胀方面表现出更高的发生率，但在随访期间未发现膝关节疼痛的复发，表明UC-MSCs在关节改善中具有治疗潜力。Liu等进行的一项临床试验也获得了类似的结果，其中3名膝关节骨关节炎患者通过关节内注射接受了5-7×107UC-MSCs。经过3个月的随访，这3名患者表现出疼痛缓解和日常活动能力恢复。最近，Pak在膝关节骨关节炎患者中进行了一个脐带血来源的间充质干细胞（UCB-MSC）应用的临床试验，患者患有全层软骨缺陷。对接受UCB-MSC治疗的64名患者进行的术后1年的二次关节镜手术回顾显示，与基线相比，IKDC、WOMAC、VAS和OAS评分均有所改善，表明UCB-MSCs在缓解疼痛和改善功能方面具有治疗选择的潜力。Jose等应用UCB-MSC治疗膝关节骨关节炎，设计了和玻璃酸钠进行对照的随机临床试验中证实，多次MSCs注射优于单次MSC注射和单纯玻璃酸钠注射。到目前为止，已有多项临床试验证明了BM-MSCs、AD-MSCs和UC-MSCs在治疗骨关节炎中的安全性和潜在疗效。然而，我们必须承认，一些试验的样本量有限，缺乏严格的对照和相对较短的随访时间。需要进行更大规模、更严格的对照、更谨慎的处理和长期随访的临床试验以进行进一步的评估。1.WakitaniS,ImotoK,YamamotoT,SaitoM,MurataN,YonedaM.Humanautologouscultureexpandedbonemarrowmesenchymalcelltransplantationforrepairofcartilagedefectsinosteoarthriticknees.OsteoarthritisCartilage.2002;10:199–206.2.WongKL,LeeKB,TaiBC,LawP,LeeEH,HuiJH.Injectableculturedbonemarrow-derivedmesenchymalstemcellsinvaruskneeswithcartilagedefectsundergoinghightibialosteotomy:aprospective,randomizedcontrolledclinicaltrialwith2years’follow-up.Arthroscopy.2013;29:2020–2028.3.VangsnessCTJr,FarrJ2nd,BoydJ,DellaeroDT,MillsCR,LeRoux-WilliamsM.Adulthumanmesenchymalstemcellsdeliveredviaintra-articularinjectiontothekneefollowingpartialmedialmeniscectomy:arandomized,double-blind,controlledstudy.JBoneJointSurgAm.2014;96:90–98.4.Lamo-EspinosaJM,MoraG,BlancoJF,Granero-MoltoF,Nunez-CordobaJM,Sanchez-EcheniqueC,BondiaJM,AquerretaJD,AndreuEJ,OrnillaE,VillaronEM,Valenti-AzcarateA,Sanchez-GuijoF,DelCanizoMC,Valenti-NinJR,ProsperF.Intra-articularinjectionoftwodifferentdosesofautologousbonemarrowmesenchymalstemcellsversushyaluronicacidinthetreatmentofkneeosteoarthritis:multicenterrandomizedcontrolledclinicaltrial(phaseI/II)JTranslMed.2016;14:246–255.5.PersYM,RackwitzL,FerreiraR,PulligO,DelfourC,BarryF,SensebeL,CasteillaL,FleuryS,BourinP,NoelD,CanovasF,CytevalC,LisignoliG,SchrauthJ,HaddadD,DomergueS,NoethU,JorgensenC.Adiposemesenchymalstromalcell-basedtherapyforsevereosteoarthritisoftheknee:aphaseidose-escalationtrial.StemCellsTranslMed.2016;5:847–856.6.KohYG,KwonOR,KimYS,ChoiYJ,TakDH.Adipose-derivedmesenchymalstemcellswithmicrofractureversusmicrofracturealone:2-yearfollow-upofaprospectiverandomizedtrial.Arthroscopy.2016;32:97–109.7.LeeWS,KimHJ,KimKI,KimGB,JinW.Intra-articularinjectionofautologousadiposetissue-derivedmesenchymalstemcellsforthetreatmentofkneeosteoarthritis:aphaseiib,randomized,placebo-controlledclinicaltrial.StemCellsTranslMed.2019;8:504–511.8.WangY,JinW,LiuH,CuiY,MaoQ,FeiZ,XiangC.Curativeeffectofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcellsbyintra-articularinjectionfordegenerativekneeosteoarthritis.ZhongguoXiuFuChongJianWaiKeZaZhi.2016;30:1472–1477.9.LiuC,YangY,HeG.Efficacyandsafetyofumbilicalcord-mesenchymalstemcellstransplantationfortreatingosteoarthritis.OsteoarthrCartilage.2017;25:S389–S389.10.PakJY.Clinicaloutcomesofhumanumbilicalcordbloodderivedmesenchymalstemcellsapplicationinkneeosteoarthritispatients.OsteoarthrCartilage.2019;27:S511–S511.11.DavatchiF,SadeghiAbdollahiB,MohyeddinM,NikbinB.Mesenchymalstemcelltherapyforkneeosteoarthritis:5yearsfollow-upofthreepatients.IntJRheumDis.2016;19:219–225.12.JoseMatas,MarioOrrego,DiegoAmenabar,CatalinaInfante,RafaelTapia-Limonchi,MariaIgnaciaCadiz,FranciscaAlcayaga-Miranda,PazL.González,EmilioMuse,MarounKhoury,FernandoE.Figueroa,FranciscoEspinoza,UmbilicalCord-DerivedMesenchymalStromalCells(MSCs)forKneeOsteoarthritis:RepeatedMSCDosingIsSuperiortoaSingleMSCDoseandtoHyaluronicAcidinaControlledRandomizedPhaseI/IITrial,StemCellsTranslationalMedicine,Volume8,Issue3,March2019,Pages215–22413.ChrisHyunchulJo,YoungGilLee,WonHyoungShin,HyangKim,JeeWonChai,EuiCheolJeong,JiEunKim,HackjoonShim,JiSunShin,IlSeobShin,JeongChanRa,SoheeOh,KangSupYoon,Intra‐ArticularInjectionofMesenchymalStemCellsfortheTreatmentofOsteoarthritisoftheKnee:AProof‐of‐ConceptClinicalTrial,StemCells,Volume32,Issue5,May2014,Pages1254–1266,14.ZhuC,WuW,QuX.Mesenchymalstemcellsinosteoarthritistherapy:areview.AmJTranslRes.2021Feb15;13(2):448-461.PMID:33594303;PMCID:PMC7868850.万方医生的科普号