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习惯性流产
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守护孕期安全：不同药物在保胎中的应用????孕期对于许多准妈妈来说是一个充满喜悦和担忧的阶段，更不要说既往有过复发性流产的孕妈，在这个过程中，保胎药物的合理应用在很大程度上保证了母婴的安全。今天主要介绍一些常见的保胎药物以及在孕期中的应用。???具体包括低分子肝素、醋酸泼尼松片、粒细胞集落刺激因子（长效瑞白、吉赛欣、珮金）、环孢素、羟氯喹（纷乐/赛能）、烯丙雌醇片(多力姆)、免疫球蛋白、希敏佳、维生素EC颗粒、鱼油（脂肪酸）等。作用：（1）免疫调节作用：低分子肝素可抑制补体激活,减少免疫炎症（主要机制），结合抗磷脂抗体,减少血管内皮损伤，抑制中性粒细胞趋化及吞噬作用，抑制NK细胞功能,促进母胎界面细胞因子向Th2转化。（2）改善血循环:抗凝、抗血栓和促纤溶。（3）其他:促进滋养细胞增殖、侵袭和分化,减少凋亡;缓解高血脂,抗过敏和抗炎。适应症：易栓症，抗磷脂综合征（典型和非典型），深静脉栓塞，卵巢过度刺激综合征，多囊卵巢综合征，重度子痫前期，子痫，胎膜早破，胎儿生长受限，反复着床障碍，孕早期子宫动脉血流指数升高和HCG不翻倍，子宫内膜容受性差，羊水少，羊水栓塞，肝内胆汁淤积症等。用法用量：皮下注射，可以每天固定时间注射(任何时间段都可以)，如果每天1支(24小时1支)，如果每天2支(间隔8-12小时1支)，如果2天3支(早上1支，晚上1支，第2天中午1支，以此循环)，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）若用药过程中出现或以前有过敏表现(全身荨麻疹或呼吸困难等)，要立即停药医院就诊。（2）早上刷牙出血不止和出血倾向者：根据医生建议减量或停用。（3）有胃十二指肠溃疡、脑出血中风、严重肝肾疾患、严重高血压和视网膜血管出血性病变者禁用。（4）用药5～8天可以复查血小板，如果发生血小板降低，需要听取医生建议更换其他种类肝素或减量处理。（5）每2周左右检查1次肝肾功（肝功异常者需要更加密切的监属于糖皮质激素药物作用：具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热等多种作用，可以防止和阻止免疫性炎症反应和病理性免疫反应的发生，对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。适应症：抑制免疫，促进孕囊着床。预防狼疮、干燥综合征、典型、不典型抗磷脂综合征、未分化结缔组织病等出现的生化、胎停、不着床。用法用量：建议上午7-8点左右口服，空腹最好，因为早上8点-10点为人体糖皮质激素分泌高峰期，同时服药能够增加药物的疗效。部分人会抑制排卵，所以建议在排卵后服用。在服用期间也可以同时加上钙片，预防钙的流失。定期监测血糖，备孕期间服用最好在排卵后使用。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）激素药可影响排卵和月经。（2）上午８点服用，不与环孢素同用。（3）使用此药，可能会导致缺钙和骨质疏松，所以用药三个月后可以查骨密度，并补充维生素D和钙剂以防止骨质疏松。（4）定期监测血压、血清电解质、血脂、血糖、尿糖或糖耐量试验(尤其是有糖尿病或有糖尿病倾向者)。（5）用药每日2片以上，且超过两周以上者一般建议不要突然停用，要按照医生的建议逐步减量。作用：（1）促进HCG的增长，优化胚胎，促进胎盘生长及代谢，提高反复移植失败患者胚胎着床率。（2）母-胎界面具有双向调节作用，既对免疫细胞具有抑制作用，也对滋养细胞功能有促进作用。（3）改善子宫内膜容受性。（4）促进人卵泡颗粒细胞、卵母细胞的生长发育，可提高卵子质量，直接影响排卵。适应症：（1）反复移植失败者。（2）反复生化妊娠者。（3）反复自然流产患者。（4）免疫性不孕患者。（5）子宫内膜薄、子宫内膜容受性不良患者。（6）HCG增长缓慢或翻倍不足患者。（7）胚胎生长缓慢患者。（8）孕早期CA125增高患者。用法用量：（1）吉赛欣、短效瑞白类：注射部位:皮下注射，建议尽量选择上午注射。具体用法用量谨遵医嘱。（2）长效瑞白（新瑞白）/津优力/久立/拓培非格司亭（珮金）类：皮下注射，1支长效瑞白（新瑞白）/津优力/久立/拓培非格司亭（珮金）一般情况下维持效力长达10-14天，这期间仅需注射一次，后续需要再次使用请按照医生的要求。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：使用粒细胞集落刺激因子后，血常规检查表现为白细胞数明显增高，以中性粒细胞为主，并不是有感染发生。停药后经过24~48小时，白细胞数就会明显下降，恢复正常水平。无特殊情况，定期监测血常规，注射后多喝水帮助代谢即可。作用：（1）直接或间接抑制细胞毒性T淋巴细胞功能或活性。（2）通过直接或间接抑制B细胞（抑制T细胞功能而间接影响）。（3）降低NK细胞比例和毒性。适应症：（1）反复试管移植种植失败或反复生化。（2）既往有免疫异常导致的子痫前期而再次妊娠。（3）免疫异常导致的子痫前期。（4）有明确的自身免疫病如系统性红斑狼疮等。（5）顽固性免疫相关性血小板减少。（6）其他难治性复发性免疫相关性不良妊娠，经其他常规治疗无效。（7）某些特殊的指标异常：如孕早期的HCG增长不良怀疑免疫因素所致；NK细胞比例高和毒性高排除感染等其他因素所致。用法用量：建议用奶制品或者果汁服用吸收会更佳。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）感冒期间可以按照医生的建议停用。（2）服用本品期间禁食柚子类(葡萄柚或者西柚之类的)。（3）定期复查肝肾功能、血压、血脂，并关注血钾和血镁水平，因环孢素有一定的肝肾毒性，还可引起血压和血脂增高。但通常发生率不高，且减量或停药后可以恢复。（4）有些药与环孢素联用，会降低其疗效，如结核药、抗惊厥药、抗癫痫药、抗糖尿病药（曲格列酮）、护肝药（联苯双酯）等作用：阻断免疫反应、抑制血小板聚集、降低抗磷脂抗体、防止复发性流产、抗凝和预防子痫等作用。适应症：抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎和未分化结缔组织病等用法用量：建议餐后30min服用，减少对胃黏膜的刺激。其通过乳汁分泌的浓度<1%，认为是可以用于哺乳期。具体用法用量遵医嘱。注意事项：（1）开始服用本品3-6个月进行眼底筛查、心电图、关注血糖情况。（2）建议进行定期查血常规。作用：（1）提高受精卵着床率。（2）改善胎盘功能。（3）降低前列腺素水平，抑制子宫收缩，预防早产。（4）提高受精卵着床率，可替代天然孕酮。（5）降低催产素水平。（6）可延长孕周：增加HCG分泌、增加孕酮、抑制宫缩、维持胎盘正常功能、确保子宫处于静止和镇静状态适应症：先兆流产、复发性流产、先兆早产等。用法用量：口服，70%在肝内代谢，30%以原型从肾排出。具体用法用量遵医嘱。注意事项：（1）这类人群不能用：严重肝功能障碍、既往妊娠患有妊高症或感染疱疹病毒者。（2）多力姆可降低糖耐量，糖尿病孕妇慎用，应定期测定血糖水平。作用：免疫球蛋白可以帮助患者调节免疫反应，使身体处于更适合孕育的免疫状态。它是一种被动免疫疗法，免疫球蛋白内含有的大量的抗体输给受者,使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护的状态。适应症：常用的不良妊娠类型是：（1）NK细胞比例和毒性增高或血清TNF-α水平明显增高者；（2）毛膜下出血或血肿；（3）免疫性宫内生长迟缓或羊水偏少；（4）封闭抗体阴性，反复试管不着床的同种免疫异常；（5）难治性抗磷脂综合征。用法用量：静脉输注，根据具体病情而定，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：输免疫球蛋白前后，患者应注意：答：（1）了解自己是否对免疫球蛋白过敏或其他严重过敏的情况。（2）输注前化验是否确定免疫球IgA降低。（3）是否有乙肝病毒、丙肝病毒及HIV病毒感染情况；（4）检查药品是否冻结和结晶，如出现此情况不能使用。（5）到正规的医疗单位输注，不建议在家里注射。（6）输注前后，多喝水，输注过程中，密切观察。属于抗TNF-α生物制剂作用：（1）有降低NK细胞毒性和子宫内膜CD57细胞数量的作用。（2）对改善子宫内膜异位症、反复着床失败、早产、复发性流产、先兆子痫、胎儿发育迟缓和体内无菌性炎症也发挥着作用。适应症：（1）NK细胞活性高而静脉用免疫球蛋白失败的复发性免疫性不良妊娠(NK细胞毒性50：1大于15％)；（2）Th1:Th2比例增高，经淋巴细胞主动免疫治疗及静脉用免疫球蛋白治疗失败的复发性免疫性不良妊娠；（3）子宫内膜CD57数量增高的复发性免疫性不良妊娠；（4）子宫内膜异位症；（5）辅助生殖反复着床失败的复发性免疫性不良妊娠：美国Beer医生观察到，在备孕前接受抗TNF-α生物制剂治疗，移植受精卵后静脉输注免疫球蛋白，往往有较高的移植成功率，可增加着床的成功率，减少了自然流产的风险。?（6）因免疫异常导致卵子质量差：TNF-α可破坏卵子，导致卵子质量差，用抗TNF-α生物制剂治疗数月后，患者可能产生健康正常卵子；（7）基础用药无效的着床后HCG翻倍不佳的顽固性免疫性不良妊娠；（8）经硫酸镁、阿托西班、安宝等基础治疗无效的免疫异常性顽固性宫缩；（9）基础用药如阿司匹林和低分子肝素等治疗失败的难治性产科抗磷脂综合征。（10）与免疫相关其他类型的不良妊娠：长期不孕、卵巢早衰、胎膜早破、胎盘功能不全、羊水偏少和子痫前期等。用法用量：皮下注射，可选上臂外侧、腹部、大腿正面等。与低分子肝素避免同一部位的注射。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）禁忌症包括活动性结核、乙肝病毒复制、重度心功能不全、严重脱髓鞘病变、各种严重感染或感冒、恶性肿瘤等。使用之前必查血尿常规、肝肾功、乙肝、结核、肿瘤标志物等。（2）使用后注意多休息几天，注意防护，避免感冒，尽量避免去人群聚集的地方。感冒期间停用。作用：（1）可以增强卵巢机能，能使女性的促性腺分泌细胞增加分泌。（2）可以预防孕早期流产和新生儿溶血性贫血的发生。（3）可以预防溶血性贫血，缺铁性贫血。适应症：预防和治疗维生素E和维生素C缺乏引起的疾病。用法用量：口服，具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）本品与肝素或华法林联用，可引起凝血酶原时间缩短或凝血酶原血症。（2）巴比妥类、扑米酮、水杨酸类药物可促使维生素C排泄。作用：（1）预防子痫前期、妊娠期高血压（2）增加胎儿的出生体重（3）促进胎儿大脑发育（4）促进胎儿视力发育（5）降低早产风险（6）可以调节孕妈情绪适应症：心血管疾病、高脂血症、关节炎、孕妇和哺乳期妇女用法用量：口服，温水送服，随餐或者餐后服用，整粒吞服，不可破开、压碎、溶解和咀嚼。具体用法用量谨遵医嘱。注意事项：（1）不要摄入过多，以免引起恶心反胃等不适。（2）肝肾功能差的患者不建议吃，吃鱼油可能会增加脏器的负担，导致病情更为严重。（3）对肉和其他海鲜过敏的人群不建议吃，防止过敏。（4）有出血倾向的人群不建议吃，因为鱼油有抗血栓作用，吃后可能会导致出血加重。牟方祥医生的科普号
精子DNA碎片率（DFI）问题的解析及应对策略“精子DNA碎片指数（DFI）”是一个新的评价精液质量和预测生育能力的指标，主要反映的是精子遗传物质的完整性，DFI与妊娠率下降、流产率上升及复发性流产等相关。一般来讲，男性精子中的DFI超过30%，张高岳医生的科普号
反复妊娠丢失12次（下篇）：风雨过后总会有彩虹菲菲（化名）历经4次自然流产，8次生化妊娠，从2018年我发现她真正的病因--染色体平衡易位开始计算，兜兜转转，时间又过了五年，是该给这个故事一个结尾了。想了解前情的姐妹，详阅读上篇《反复妊娠丢失12次（上篇）：隐藏在抗磷脂综合征背后的“黑手”...》反复妊娠丢失12次，揪出真正病因后咨询三代试管五年内，在得知自己真正的病因——染色体平衡易位后，她俨然像一位专攻流产的“医学专家”，在全面了解有关胚胎染色体问题的相关知识后，义无反顾选择咨询三代试管，然而一直没有配成可移植胚胎。什么是染色体平衡易位？平衡易位是人群中最多见的一类染色体结构异常，发生率约为1/500-1/200。这种表型正常的携带者，在形成配子的过程中，同源染色体片段互相配对，在第1次减数分裂期形成相互易位的四射体，在理论上可形成18种类型的配子，如与正常配子结合，则有88.9%（16/18）的胚胎为部分重复或缺失而发生早期流产；5.6%（1/18）为正常胚胎，5.6%（1/18）为平衡易位携带者，此部分胎儿出生后将来可能也会出现生育困难的问题。难道真是命运不公？世界对自己就真的那么苛刻？百思不得其解的菲菲，甚至想到了供卵。胚胎配成遇阻，几欲放弃之际又遇柳暗花明就在她选择不再和命运抗争，回归正常生活工作轨道的时候，意外就降临了。2023年2月她自然怀孕了，没有任何准备和用药。她第一时间来到我的门诊，化验结果出来，对比既往12次妊娠经历，这次的血值出乎意料的正常。原来的抗磷脂抗体全部阴性，其他的血液指标也全部OK。hCG（mIU/mL）2023年2月16日?1357.72023年2月20日?8291.2?2023年3月09日?123623.7那胚胎是正常的呢？还是不正常的呢？我和她都在纠结。纠结中的我不善罢甘休，既然是在等绒毛穿刺或后续的羊水穿刺结果来宣布胚胎的命运，我们为何不再提前一步呢？遗传同道听了我的想法，竟然提出免费给予我们帮助，于是进行详尽沟通后，菲菲和她老公非常爽快接受，他们也想早点知道命运的宣判。遗传同道加班加点，初步结论在孕7-8周出来了，正是我们大家期待的，大家都松了一口气。这次菲菲终于可以骄傲地走向产科，安心产检，按部就班NT，畸形筛查，糖筛（她没有选择无创和羊水穿刺）。一路绿灯，没有丝毫的波折，转瞬到了临产日，在所有人的翘首以盼中，2023年10月12日，小天使如约而至！此时此刻，我好想送给菲菲和菲菲宝贝一首歌：每个人心中都有一个梦那是一片灿烂的天空我们憧憬未来一起温暖牵手我会永远陪在你左右总有一段路途有时经历风雨风雨过后总会有彩虹我们一起走过我们一同欢乐……当然，还有很多和菲菲一样徘徊在求子之路上的姐妹们，你们不要伤心绝望，人生路上，跌跌撞撞，总有一段风雨，让我们变得坚强。鲍时华医生的科普号