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胎儿先天畸形
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常染色体重复的遗传咨询（一）1号染色体重复染色体重复病例非常多,但与同等位置缺失的病例相比，重复导致的病例比例要少的多。由于重复引起的剂量效应，称三倍剂量过多或三倍剂量敏感,与缺失导致的单倍剂量不足正好相反。对于较大的经典重复，有时用部分三体这个说法。有些重复确实有一个相反类型的缺失；如果没有报道该相反类型缺失的区域有致病性，这则这些区域就没有单倍剂量不足问题。1.1p21.2p13.2重复研究者回顾了该区域罕见或唯一的1p重复的异质性片段，主要有p11p13、p13.3p22.1、p21p3、p21.2p32、p22.3p32.3、p34p31、p34.1p34.3和p36.3pter，这些重复都没有特别的分子核型特征。有人描述了一例新发变异的10.4Mb的缺失病例，缺失位于p21.1p13.2区域。患者是一个轻微畸形和发育滞后的青少年。位于处的钾电压门控通道基因KCNA3，是导致疾病的众多可能候选基因之一。2.1p36.11重复这是一个约190kb重复的新发突变病例。该重复片段内有一个Coffin-Siris综合征的致病基因AR1D1A。该患儿严重发育迟缓,面部畸形，四肢轴后六指/趾畸形（Coffin-Siris综合征，小指发育不良）。3.1p36.12重复该重复区域内有比较重要的基因WNT4；该基因作用于Xp21区域的DAX1基因，导致46,XY,dup⑴p36携带者出现性反转。仅DAXI基因的重复，也会导致类似的性反转。4.1p36.22p36.21重复生理表型为“局部性面部皮肤发育不全3型”，也称Setleis综合征；其特征是面部病变部位萎缩和其他面部畸形，以及毛发异常生长。缺失是非重复性的,且大小不同;重复（或在某些情况下有三倍重复）片段是1.3Mb。该片段内没有任何致病基因;在接近该片段的最近段，有个MFN2基因，是一个标志性基因（如果发生，则是一种CMT神经病变的致病原因）。到目前为止，在报道该重复片段病例中，大多数的表型特征是发育迟缓；但也有智力正常的Selleis综合征患者，他父亲是表型正常（非嵌合体）的重复片段的携带者。5.1q12q22,1ql2q23重复有人报告了一例患儿，15个月时发育是滞后，最初怀疑是Turner综合征的畸形婴儿，检查后发现是携带了一个1q12q22重复并延伸至近端断点，位于1q12异染色质区域。一个相似的病例是一个新生儿，经典核型（未经分子检测）结果是1q12q23重复，表型为横膈疝和多发性关节炎。这些重复包括1q21.1片段，都是新发变异。6.1q12q31重复有人报告了一例该区域非常大的（50Mb）重复片段，约为长臂长度的40%，是一个妊娠23周的多发畸形胎儿。该作者回顾了多种lq重复的产前诊断的病例，几乎都选择了终止妊娠，而活产儿仅能存活几分钟或者几天。更大的重复为1q21qter，长度为100Mb，也导致了多个严重的、致命的畸形。7.1q21.1重复1q21.1处的典型重复是1.35Mb，是位于1号染色体长臂的147.0-148.4Mb位置；有人指出，位于1号染色体长臂的147.1-147.9Mb位置的800kb的特异序列，才是最重要的区域。1.35Mb的片段包括大量的侧翼段重复，推测对表型没有影响。这种重复的表现型有智力迟钝，或至少是边缘认知功能以及自闭症。有人测量了语言智商得分，平均值为80.5分,范围为62~105分；非语言智商得分为86.0，范围是57~123分。这些数字与非携带者父母和兄弟姐妹的得分（语言得分是108.3分，范围在77~128分；非语言得分是111.4分，范围是89~140分）相比，该片段重复杂合子的智商下降了25~28分。该区域缺失导致小头畸形，重复导致了大头畸形；大脑扫描可能显示白质体积减小。有分析认为，该重复增加了精神分裂症的发病风险，并认为基因BCL9、GJA8、PDZK1和PRKAB2是这些表型的候选基因。有人还发现了一系列的心脏缺陷(与Fallot四联症有特定的关联),可能与GJA5基因的三倍过量有关。在一篇综述中（父母都做了检测）的患者，除了一例外,其他所有的患者都是家系遗传；当然，他们有不完全外显和表型多变，使解释和咨询复杂化；一个重要原因很可能是基因组中的其他位置的CNV变异起了作用。有人报道了一个更大片段的重复，位于1q21.1q21.2区域，大小为5Mb，同时伴随16p11.2缺失。该携带者儿童的表型不仅是简单的多种表型的组合，其表现的更为严重的起因，与多处的第2次打击有关。1q21重复遗传自父亲，16p11.2缺失遗传自母亲。父亲患有精神病和轻度智力缺陷，母亲患有抑郁症。另一例是1q21.1q44区域更大的重复，患儿有难治性癫痫的非畸形的儿童，该儿童接受了一部分额叶的手术切除，在脑组织中发现了该重复片段（嵌合）。在影像学上及组织病理学上，都发现了大脑皮层发育异常。AKT3基因缺失(见下面的1q43q44重复），可能是导致大脑缺陷的原因。在血液或唾液中没有发现该重复。异常可能发生在胚胎发育早期的神经外胚层组织的有丝分裂中，且仅限于这个细胞系。还有一例1q21.1的三体的病例报道。8.1q23.3重复首先报道的是一个家族三代中均有该片段重复，祖父、父亲和一个孩子，推测该拷贝数变异是良性的；但在第2个孩子身上，该重复片段再次发生了重复，产生了1q23.3的“四体”。该重复区域包括2个基因，MPZ和SDHC。由于MPZ基因过量(注释：该基因突变是CMT1B型的常见原因)表达，这个婴儿出现了严重的(CMT)神经病变。该位置“四体”反映了这个家族的1号染色体上发生了第2次非等位基因同源性重组机制（NAHR）,第1次NAHR不知道是多少代以前发生的。9.1q32.1q44重复这片段重复很大，在经典细胞遗传学中很容易检测到，估计为42Mb大小。临床表型有独特的面部畸形，尤其是颅面骨发育不良，伴随着发育迟缓。10.1q43q44重复这是在一个患儿身上发现的新发变异的病例，表现为巨脑回和发育延迟。重要的是该重复区域内的AKT3基因有重要作用，它是参与生长调控通路PI3K的成员；该基因的缺失导致小脑畸形（前文1q44q45缺失）。根据《染色体异常与遗传咨询》内容编辑窦肇华医生的科普号