当前位置:
复旦大学附属儿科医院

内分泌遗传代谢科

全国第5名
全国第1名
主页介绍科室医生门诊信息推荐专家患者评价问诊记录科普号

推荐专家

疾病： 先天性肾上腺皮质增生...
开通的服务： 不限
医生职称： 不限
出诊时间： 不限

先天性肾上腺皮质增生症其他推荐医院 查看全部

先天性肾上腺皮质增生症科普知识 查看全部

服用氢化可的松的常见问题服用氢化可的松的常见问题哪些情况适合服用氢化可的松？适应症氢化可的松主要用于肾上腺皮质功能减退症及垂体功能减退症的替代治疗，肾上腺皮质功能减退是指人无法产生足够的肾上腺皮质激素，因此需要外源性药物补充
您好大夫，肾上腺增粗看有没有功能需要做什么检查呢
细胞色素P450氧化还原酶缺陷症遗传简介?一、概述细胞色素P450氧化还原酶缺陷症(PORD)是一种较罕见的常染色体隐性遗传病,是先天性肾上腺皮质增生症中较为罕见的一类，其典型表现有类固醇合成异常、男和女外生殖器不明、原发性闭经和卵巢囊肿、青春期男性男性化较差及Antley-Bixler综合征(ABS)样骨骼畸形等。细胞色素P450氧化还原酶(POR)是一种黄素蛋白，在内质网作为电子转运体，将来自NADPH的2个电子由FAD结合域传到FMN结合域，最终传递给P450氧化还原酶(CYP)，参与胆固醇、类固醇激素、临床药物等生理物质和毒性致癌物的代谢与转化。PORD可导致性激素和糖皮质激素合成障碍，属于先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的一种亚型。该综合征的基因突变是POR。临床表现多样，主要是类固醇激素合成障碍伴或不伴类Antley-Bixler综合征，其诊断依赖于类固醇激素检查和POR检测。?????二、临床表现总体而言，女性多于男性，多数为新生儿或胎儿，成人较少，其临床表现包括类固醇激素水平异常、两性畸形、ABS样骨骼畸形、肾上腺功能不足或危象、卵巢囊肿、母体男性化等。（一）肾上腺功能不全的表现1.类固醇激素分泌异常?由于电子供体酶POR突变，间接影响多种类固醇合成酶的功能，导致肾上腺激素合成异常。21-羟化酶活性下降可引起皮质醇合成障碍。患者基础皮质醇水平通常在正常范围，大多数对ACTH刺激试验反应不足。部分患儿因17α羟化酶活性下降，导致盐皮质激素过量而出现高血压。17α羟化酶／17，21﹣裂解酶活性下降，可引起雄激素合成障碍；芳香化酶活性下降，进一步导致雄激素转化为雌激素途径受阻。患儿性激素水平降低或对ACTH刺激试验反应不足。2.生殖器畸形?本病患者，无论男女，都易出现较其他CAH患者更为严重的外生殖器异常。胎儿在宫内暴露于过高的雄激素水平，患女出生时外阴男性化，如阴蒂肥大、阴唇融合等。出生后，因胎儿肾上腺表达多种合成酶的变化和17-羟孕酮水平下降，患儿男性化不再进展。PORD男孩出生时表现为小阴茎、尿道下裂或隐睾等。???3.青春期发育延迟?女孩因CYP17A1和CYP19A1活性下降，导致雌激素合成障碍，青春期发育延迟，表现为乳腺发育不良、闭经等。男孩青春期时，因CYP17A1活性下降，雄激素合成异常，可有小阴茎、小睾丸等表现。由于雌激素合成过程受更多酶的影响，导致女孩比男孩青春期发育延迟更为严重。4.母体男性化?部分怀有PORD胎儿的母亲，在妊娠期间有男性化表现，包括声音低沉、面部痤疮、多毛及胡须长等。结合女孩出生时外生殖器有男性化表现，提示母及胎儿均受到高雄激素影响。胎儿出生后，孕妇体内雄激素水平迅速下降，男性化表现逐渐缓解。5.卵巢囊肿与不孕?患者因性激素合成不足，导致垂体黄体生成素增加，刺激卵巢产生多囊样改变。此外，由于CYP51A1活性降低，造成促减数分裂甾醇（机制）合成减少，使卵母细胞减数分裂和成熟障碍，可能引起卵巢囊肿。女患者因闭经、卵巢囊肿等引起不孕。（二）骨格畸形部分有特征性面容改变和骨盛畸形，如颅缝早闭、面中部发育不全。短头、梨形鼻、耳发育不良、桡骨肱骨骨结合、关节挛缩及蜘蛛脚样指（趾）。股骨弯曲等严重畸形，可导致上气道阻塞，造成呼吸国难，危及生命。POR依赖的CP51A1功能缺陷，是引起骨骼畸形的主要原国。（三）生长发育等后??患者可有明显的骨龄落后及矮小，发育迟缓。主要是语言表达和精细运动落后，可能是继发于传导性听力丧失、骨骼异常等。三、分子基础POR属黄素蛋白家族。人类POR基因位于7号染色体7q11.23，总长71754bp，含16个外显子，其中2-16外显子参与编码蛋白。已知POR突变和单核苷酸多态性（SNPs)约有200种，包含60余种变义突变。POR有遗传多态性及明显的个体和种族差异。在错义突变类型中，R457H在日本和中国人群中高发。POR属黄素蛋白家族，共含680个氨基酸，主要包含6个结构域﹣N端膜结合城、FAD结合域、FMN结合域、中间连接域、NADPH结合域及CYP450底物结合域。NADPH释放2个电子，从FAD结合域传递至FMN结合域，再转至CYP血红素铁，使CYP与底物发生氧化还原反应。POR作为内质网CYP的电子供体，主要作用是把NADPH的电子传递给CYP（包括CYP21A2）与类固醇激素水平有明显联系。???四、检查与诊断???PORD几乎均有CYP17A1和CYP21A2联合缺陷的生化特怔，如血清或尿孕酮和17-羟孕酮等升高，皮质醇、雌激素等下降。新生儿CAH筛查时，患儿17-羟孕酮可轻至中度升高。孕中期超声检，可发现儿骨硫畸形，有助于早期诊断；如果伴有孕母男性化时，可行羊水穿刺进行POR基因检测，为新生儿疾病风险评估提供依据。实验室检查提示CYP17A1和CYP21A2联合缺陷时，应考虑PORD，需进一步行基因检測响诊。五、治疗1.药物治疗?对性激素和肾上腺皮质激素绝对或相对缺乏者，应给予相应激素替代治疗。通过补充外源性核黄素，促进外部FIN产生，有可能改善因POR中黄素单核苷（FMN）异常引起的电子传递障碍。2.外科治疗?有严重外阴男性化的女童有早期手术指征。最佳手术时间为生后2-6个月，此时组织可型性较强，对患儿﹣心理创伤最小。出生后6-12个月，手术治疗面中部发育不良和颅缝早闭是最理想的年龄，可保证足够的脑发育空问。PORD是一种因POR基因突变引起的常染色体隐性遗传病，表现复杂多样，需结合激素特点、基因分析等进行诊断。对该病的基因型、酶活性及临床表型相关性研究有利于疾病诊疗。