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肝样腺癌文献速递第29期: 胃肝样腺癌患者根治术后辅助化疗的长期预后价值引言:胃肝样腺癌(HAS)是一种罕见的特异性腺癌,起源于胃粘膜,其组织学特征与典型的肝细胞癌相似,占所有胃癌的0.3%-1.6%。临床上常伴有血清甲胎蛋白(AFP)升高,且易发生早期转移,尤其是淋巴结、肝、肺转移。研究表明,该类患者的预后较普通胃癌和产AFP胃癌患者差。然而,目前临床对HAS的治疗通常参考普通腺癌,并没有针对HAS的标准统一治疗方案。研究表明,根治性手术可以改善HAS患者的预后,而辅助治疗对HAS患者的有效性尚未可知。为进一步探讨辅助治疗在HAS中的价值,来自福建大学团队使用国家多中心数据进行了回顾性分析,相关研究成果于2023年7月发表于?EuropeanJournalofSurgicalOncology?上。研究结果1.?临床病理特征本研究共纳入239例患者,其中辅助化疗(AC)组127例,非辅助化疗(NAC)组112例。AC组肿瘤小于5cm的患者比例明显低于NAC组(50.4%vs.63.4%,P<0.05)。两组患者在年龄、性别、BMI、术前甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)水平、新辅助化疗、肿瘤位置、脉管侵犯(LVI)、神经侵犯(PNI)、组织学类型、pT、pN、pTNM分期、术后并发症等方面均无统计学差异。在接受AC治疗的患者中,氟尿嘧啶联合铂类(FP)组87例,其他组40例。其他组PNI患者比例显著高于F-P组。另外,其他组发生淋巴结转移的患者人数低于F-P组。?2.胃肝样腺癌患者预后影响因素整组患者的中位随访时间为36.7个月(IQR18.2-61.2个月)。整组患者1年和3年OS分别为83.3%和61.2%。1年和3年全组患者无复发生存率分别为72.2%和56.5%。AC组和NAC组1年和3年生存率无统计学差异(1年生存率:85.6%vs.79.8%,3年OS:59.8%vs.62.4%,P>0.05)。两组RFS差异也无统计学意义(1年RFS:69.8%vs.74.4%,3年RFS:57.2%vs.55.9%,P>0.05)。根据病理分期进一步分层分析,AC组与NAC组在I-III期的OS和RFS差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析表明,术前CEA水平,脉管癌栓,神经侵犯,pT,pN与HAS患者总体生存相关(P<0.05)。然而,辅助化疗与否与RFS和OS无关(P>0.05),术前CEA水平,脉管癌栓,神经侵犯和pN与患者RFS相关(均P<0.05)。多因素分析进一步证实术前CEA水平,神经侵犯及N分期是影响HAS患者OS和RFS的独立危险因素。3.胃肝样腺癌复发转移模式随访期间91例(37.1%)复发。中位复发时间为9个月(IQR:5-18.9月),平均复发时间为12.8个月。91例复发患者中,85.7%在2年内复发,为98.9%的患者术后5年内复发。在NAC组中,3.6%的患者有局部复发,和38.4%的患者有远处转移。在AC组中,7.9%的患者有局部复发,35.4%的患者有远处转移。两组患者发生腹膜转移、血液转移(包括肝、肺、骨等)和淋巴结转移的比例相似(均P>0.05)。虽然NAC组和AC组的平滑危险曲线交叉,但AC组的峰值复发时间较晚(AC组与NAC组:5.9个月VS4.7个月),且峰值危险率较低(AC组与NAC组:0.032个月VS0.038个月,P=0.987)。在<5周期组中,20例(35.1%)患者在随访期间复发。中位复发时间为8个月(IQR:4-20个月),平均复发时间为12.8个月。20例复发患者中,85%在2年内复发,术后5年内均复发。≥5个疗程组,19例(31.6%)患者在随访期间出现复发。中位复发时间为9个月(IQR:6-15个月),平均12.5个月。19例复发患者中,84.2%在2年内复发,术后5年内均复发。两组患者局部复发、腹膜转移、血液转移(包括肝、肺、骨、等)和淋巴结转移的比例相当(均P>0.05)。图3b显示,<5个周期组的峰值复发时间早于≥5个周期组(<5个周期组VS≥5个周期组:4个月vs.5.2个月),且峰值危险率更高(<5个周期组VS≥5个周期组:0.032和0.028,P=0.260)。FP组在随访期间复发31例(35.6%),中位复发时间为9个月(IQR:7-18个月)平均13.7个月。31例复发患者中,2年内复发的占83.9%,术后5年内均复发。其他组随访期间有15例(37.5%)患者复发,中位复发时间为6个月(IQR:4-16个月),平均复发时间为11个月。15例复发患者中,86.7%的患者术后2年内复发,术后5年内均复发。两组复发转移部位不同的患者比例相当(均P>0.05)。图3c显示,FP组复发高峰时间晚于其他组(FP组相对于其他组分别为6.4个月VS3.6个月),FP组复发高峰危险率较低(FP组相对于其他组分别为0.028VS0.036,P=0.266)。研究结论:目前的辅助治疗方案可能并不能改善胃肝样腺癌患者的总体预后。参考文献:HuangZN,HuangYQ,HongQQ,ZhangP,ZhangZZ,HeL,ShangL,WangLJ,SunYF,LiZXetal:Long-termprognosticbenefitofadjuvantchemotherapyforpatientswithhepatoidadenocarcinomaofthestomachafterradicalresection:Anationalmulticenterstudy.Europeanjournalofsurgicaloncology:thejournaloftheEuropeanSocietyofSurgicalOncologyandtheBritishAssociationofSurgicalOncology2023,49(11):106975.