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疾病: 强迫症
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氟伏沙明有哪些优缺点及副作用??氟伏沙明的发展史:氟伏沙明是第一个诞生的SSRIS,1983年在瑞士获批准用于抑郁障碍的治疗;1994年获FDA批准用于成人强迫障碍的治疗;1997年获FDA批准用于儿童强迫障碍的治疗;2000年,获中国国家食品药品监督管理局批准用于抑郁障碍、儿童和成人强迫障碍的治疗。2005年在日本获批了社交焦虑障碍的适应证;截至2017年1月,氟伏沙明在中国、英国、加拿大、瑞士等110个国家获批“抑郁障碍”以及“强迫障碍”的适应证。【药理作用】选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS),其作用机制是通过抑制突触前膜5-HT的再摄取,增加突触间隙内5-HT的浓度,提高5-HT能神经的传导,从而发挥抑郁作用,是目前常用的一线抗抑郁药物(图1)。与舍曲林一样,氟伏沙明在σ1位点结合,但这种作用对氟伏沙明比舍曲林更有效(图2)。σ1位点的生理功能仍然是个谜,因此有时被称为“sigma之谜”,但与焦虑和精神病都有联系。临床前研究表明,氟伏沙明可能是σ1受体的激动剂,这一特性可能有助于解释氟伏沙明众所周知的抗焦虑特性。氟伏沙明在精神病和妄想性抑郁症中也显示出治疗活性,与舍曲林一样,它可能比其他选择性血清素再摄取抑制剂具有优势。氟伏沙明的次要特性包括对σ1受体的作用,这可能具有抗焦虑作用,也有利于精神病性抑郁症。表1.抗抑郁药物作用靶点【适应证】抗抑郁、焦虑、强迫。与上述四种药物均为同类药,相比而言,具有一定镇静作用,服药可能出现困倦,上几种药每天服药一次,氟伏沙明需要一天服药两次,对于强迫症的治疗,性价比具有一定优势。重性抑郁症疗效排序:重性抑郁症一分为二,一种是以焦虑为突出的抑郁症,即焦虑十抑郁,称焦虑性抑郁;另一种是以阻滞为突出的抑郁症,即懒动十抑郁,称阻滞性抑郁。选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)治疗焦虑性抑郁的疗效由强到弱依次为帕罗西汀>艾司西酞普兰>舍曲林>氟伏沙明>西酞普兰>氟西汀;SSRIs治疗阻滞性抑郁的疗效由强到弱依次为氟西汀>舍曲林>帕罗西汀>艾司西酞普兰>西酞普兰>氟伏沙明。C-反应蛋白预报疗效:近来有一种学说认为,抑郁症可分为免疫炎症反应引起和非免疫炎症反应引起。其中C-反应蛋白能反映炎症状态,正常范围是0.068~8.2mg/L,C-反应蛋白偏低的抑郁症说明是非免疫炎症反应引起,这类病人服SSRIs效果好,而服安非他酮效果差;而C-反应蛋白水平偏高的抑郁症说明有免疫炎症反应,这类病人服SSRIs效果差,而服安非他酮效果好。转躁率:在双相抑郁中,抗抑郁药的转躁率由低到高依次为安非他酮<SSRIs<5-羟色胺和去甲肾上腺素双回收阻断剂<三环抗抑郁药,在SSRIs中,抗抑郁药转躁率由低到高依次为氟西汀<舍曲林=艾司西酞普兰=西酞普兰=氟伏沙明<帕罗西汀。强迫症:SSRIs治疗强迫症的疗效由高到低依次为氟伏沙明=帕罗西汀>艾司西酞普兰>舍曲林>氟西汀>西酞普兰。表2.抗抑郁药“六朵金花”的适应症和药物特点【用法用量】抑郁症初始剂量:一日50mg,晚间顿服。每4~7日剂量可增加50mg。治疗剂量:一日100mg,可酌情调整。维持剂量:一日50~100mg。最大剂量:一日300mg。当剂量超过一日150mg,分2次服用。强迫症治疗剂量:一日100~300mg。氟伏沙明现在是一种控释制剂,可以每天给药一次,而立竿见影的氟伏沙胺半衰期较短,通常需要每天给药两次。此外,最近的控释的氟伏沙明试验显示,强迫症和社交焦虑症的缓解率都令人印象深刻,峰值剂量可能更低。【不良反应】常见为恶心、呕吐、嗜睡、便秘、焦虑不安、疲乏等。偶见一过性肝功能改变,停药后可恢复。对本药耐受良好。临床试验有过敏、倦睡、恶心、呕吐、口干和失眠等不良反应。它们与本药的治疗作用无关,出现于治疗初期,治疗2~3周后趋于消失。用药期间伴有嗜睡,震颤和消化不良(常见的是恶心)。也发生过一些意外情况,如带自杀危险倾向的精神运动抑制增强,心情转变太快,也发生谵妄。【禁忌】对本药过敏者。【注意事项】癫痫患者慎用;本药治疗抑郁伴焦虑状态、烦躁、失眠时,如疗效不佳,可与苯二氮卓类药物合用,但禁止与MAIO合用,停用本药2周方可使用MAIO;服用本药期间禁止驾驶汽车或操纵机械。【药物相互作用】本药与阿米替林、马普替林、氯米帕明、丙米嗪、氟哌啶醇等药合用,后者的血药浓度明显升高。本药可使美沙酮的血药浓度升高,容易出现戒断症状。本药可使丁螺环酮、阿普唑仑的血药浓度升高、活性代谢产物增多。本药与硫利达嗪合用,会增加对心脏的毒性,引起QT间期延长,心脏停搏。锂剂与本药合用会引起5-HT综合征。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)药物,可能出现一定对性功能的影响,常见表现是男性射精时间延迟,此效应以帕罗西汀为最强而氟伏沙明最弱,这样的副作用对于早泄患者恰恰属于治疗作用,医生常利用此副作用治疗男性早泄。对性功能的影响停药后可消失,如治疗周期未到不可停药,可考虑换为安非他酮、米氮平、伏硫西汀这些不影响性功能的药,或合用丁螺环酮、坦度螺酮,可以改善这方面副作用。参考文献:1.心理科普|一位精神心理科医生整理的心理科常用药的优缺点及副作用处理陈伟信洁心理驿站2023-11-1217:48发表于浙江2.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2453.抗抑郁药,究竟是致性功能障碍,还是治性功能障碍?2017-11-2122:19:34来源:医学界精神病学频道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聪,赵雯迪,钟朝晖.氟西汀治疗早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2016,22(13):1510-1515.6.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药?2021-03-29来源:医脉通7.喻东山,顾镭,高伟博主编.精神科合理用药手册(第4版).南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020:062-076.8.江开达教授讲座:从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使9.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科2024-02-0220:01发表于北京10.抗抑郁药,究竟是致性功能障碍,还是治性功能障碍?2017-11-2122:19:34来源:医学界精神病学频道11.基础:精神科受体效应/临床必备.原创JN医脉通精神科2017-07-2912.司天梅,黄继忠,于欣.Stahl精神药理学精要:神经科学基础与临床应用(第3版)[M].北京:北京大学医学出版社,2011.13.LARSSONJ.AntidepressantsandsuicideamongyoungWO—meninSweden1999—2013[J].IntJRiskSafMed,2017,29(1/2):101—106.14.ZickJE,etal.Currentpsychiatry.2019July,18(7):38-423.CHOKKAPR.HANKEYJR.Assessmentandmanagementofsexualdysfunctioninthecontextofdepression[J].TherAdvPsychopharmacol,2018,8(1):13—23.15.SoreideKK,etal.PsychiatryTimes,December15,2017.16.TheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists.Retrieved28December2017.17.斯塔尔精神药理学精要:第7章(3)“六朵金花”各自的个性特点原创北国又又药理笔记2023-07-0105:53河北18.聊聊抗抑郁药:氟伏沙明“那些事儿”原创药学部吕瑞琼精神药学2023-11-2409:11广东19.StahlSM.2021.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(5thed).CambridgeUniversityPress.pp.293-296.