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扁桃体恶性肿瘤
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李晓燕
副主任医师
厦门大学附属第一医院 耳鼻咽喉头颈外科
擅长:耳鼻咽喉头颈外科常见病、多发病及疑难病的诊治、颈部疾病的诊治
专业方向:
耳鼻喉
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扁桃体癌(carcinoma of tonsil)-放疗视角
扁桃体癌(carcinomaoftonsil)指起源于口咽两侧壁扁桃体窝内的恶性肿瘤,占全身肿瘤的0.5%。好发于40岁以上男性,发病高峰年龄为40~60岁,男女比例为2~3:1。病因与长期炎症刺激及吸烟有关。大量饮酒和长期吸烟可能是重要的诱发因素。病理类型有鳞状细胞癌、淋巴上皮癌、未分化癌、腺癌等,以鳞癌多见。临床表现早期无任何症状,随病情进展可表现为咽部异物感和咽下疼痛,晚期可明显咽痛,吞咽时加剧,并可放射到同侧耳或面部。常有口臭、出血及张口困难。侵犯周围组织,可出现吞咽困难、呼吸困难及颈部淋巴结肿大。查体见一侧扁桃体呈结节状、菜花状肿大或有溃疡,易出血,质硬,可侵及周围组织。常呈外突型鳞癌,表面有溃烂,癌组织常向前后咽柱及软腭、舌根等处扩展,易向上颈部淋巴结转移,发生率60%~70%。亦可有远处器官转移。最常见的远处转移器官是肺,其次分别为骨、肝、纵隔。https://station.haodf.com/health/article?healthId=8618325133&articleId=9391536561扁桃体区位于口咽的两侧壁,包括扁桃体、扁桃体窝、咽前、后柱及舌扁桃体沟。起源于扁桃体区的肿瘤,95%以上为鳞癌和恶性淋巴瘤,其他类型的肿瘤少见。其中癌的好发年龄为50~70岁,且随年龄的增加发病率逐渐上升;而淋巴瘤好发于年轻人,以20~40岁最多见。一、发病率扁桃体癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,约2/3的口咽癌发生于此。其占全身恶性肿瘤的1.3%~5%,占头颈部恶性肿瘤的3%~10%左右。本病以男性多见,男女之比为2~3:1。发病年龄以50~70岁为高峰,约占各年龄组的60%~69%。中国医学科学院肿瘤医院160例经病理证实、单纯放射治疗的扁桃体癌分析,其中男性113例,女性47例,男女之比为2.4:1。发病年龄14~79岁,其中30~59岁最多见,占总数的62.7%;鳞癌病人的年龄偏大,78.7%在40~69岁间;而低分化癌与未分化癌病人的年龄则偏小,以20~49岁为主,分别占77.2%及75%。但诊断时应注意,有时低分化癌、未分化癌与淋巴瘤容易混淆,借助免疫组化技术可资鉴别。二、病理扁桃体癌形态上可表现为表浅生长型、外生型、溃疡型和浸润型。其中以外生型者较多见,而溃疡型和浸润型一般混合存在于同一肿瘤中,向周围侵袭性生长。起源于咽前、后柱的癌以鳞癌为多,同起源于扁桃体窝的癌相比,癌细胞分化程度相对较好,较少发生浸润,肿瘤生长慢,淋巴结转移率低。而起源于扁桃体窝的癌除鳞癌外,低分化癌和未分化癌也常见,肿瘤以溃疡性生长为主,外生性生长较少见,容易侵犯舌咽沟和舌根。扁桃体癌多数分化较差,易向邻近结构蔓延,侵犯至磨牙后区域、软腭、舌根、咽侧壁和咽后壁等,晚期可侵及硬腭、下颌骨等。扁桃体区有丰富的黏膜下淋巴管网,并汇集成4~6条淋巴管引流至Ⅱa/b淋巴结。因此扁桃体癌容易发生这些部位的淋巴结转移。如果病变侵及磨牙后区、颊黏膜或舌根,则可发生Ⅰb区淋巴结转移。扁桃体窝的癌发生的咽后淋巴结转移的概率占5%左右。如果Ⅱa/b淋巴结有转移,则Ⅱ区淋巴结发生转移的概率为25%,Ⅴa区淋巴结发生转移的概率为10%,Ⅳ区淋巴结发生转移的概率为5%~15%。如果病变越过中线,则对侧淋巴结受侵的概率为10%~20%。同时淋巴结转移随T分期的增加而增多,T1病变,发生淋巴结转移的占10%,T2占30%,而T3、T4病变的淋巴结转移可高达65%~75%。三、症状和诊断扁桃体癌的常见症状是一侧咽喉部疼痛,并可放射至耳部,进食或饮水时疼痛加重。如肿物侵及硬腭、牙龈时可引起咬合不全。出现张口困难则表明肿瘤范围广泛已侵及翼肌。口腔检查可见扁桃体区肿物(但早期肿瘤可表现为黏膜白斑样病变),肿物可呈外突性生长或浸润性生长,中央可出现溃疡性坏死。随着病情进展,肿瘤向上可侵犯软、硬腭,侧方可侵犯颊黏膜,前方可侵犯磨牙后区域,后方可侵犯咽侧壁。发现肿物后,在咽部充分表面麻醉后用手指触诊,了解肿瘤的质地及侵犯范围。局部肿瘤咬取活检做病理检查以明确性质及病理类型。对病人的具体检查及诊断过程可参见下表。注:病变范围:(a)局限于扁桃体窝;(b)局限于咽前柱;(c)局限于咽后柱;(d)侵犯扁桃体窝及咽前、后柱;(e)侵犯扁桃体窝、咽后柱和软腭;(f)同(e),但又侵犯磨牙后三角和颊部;(g)侵犯扁桃体窝、咽柱和舌的后外侧缘;(h)侵犯扁桃体窝、咽柱、舌根和咽侧壁。四、治疗原则随着对HPV相关口咽癌的认识,扁桃体癌的治疗原则需要结合HPV状态、分期、年龄、吸烟状态等综合考虑。扁桃体癌以低分化鳞癌和未分化癌居多,总体而言,扁桃体癌对放射治疗和化疗相对敏感,此类病例首选单纯放射治疗或放化疗为主的治疗方案;较晚期病例根据具体情况可行足量放疗,如有残存,则行手术挽救,或者采用计划性放射治疗+手术治疗的综合治疗原则。在参考NCCN指南的基础上,中国医学科学院肿瘤医院在口咽癌的治疗上注重器官功能保全和患者治疗后的生活质量,推荐治疗方案如下述。(一)T1-2病变单纯根治性放射治疗和手术均可,基于器官功能保全原则,更倾向于选择放射治疗。(二)T3-4病变可选择诱导化疗+同期放化疗或同期放化疗。计划性术前同步化放疗是局部晚期扁桃体癌的主要方式,首先采用同步化放疗,DT50Gy时进行疗效评价,原发灶完全消退,继续放疗到根治剂量,如未完全消退,行手术治疗;颈部淋巴结的处理:N1患者,淋巴结对非手术治疗的反应可以指导处理,CR者观察,未能达到CR者,行颈清扫;N2-3病人,行计划性颈清扫。(三)术后放射治疗或者同期放化疗。对于首先采用手术治疗的患者,有淋巴结包膜外受侵,切缘阳性和安全距<5mm者,术后给予同期放化疗。有其他预后不良因素时,给予术后放疗。预后不良因素有:T3-4病变;切缘近或阳性;多个淋巴结阳性;淋巴结包膜外受侵;淋巴结侵犯血管/淋巴管/神经外膜;脉管瘤栓;Ⅳ区或Ⅴ区淋巴结转移。五、放疗疗前处理放疗前评价和处理十分重要,这对提高患者耐受性和减少放疗后并发症具有很大帮助。疗前评价主要包括一般行为状态,营养状况,口腔卫生,心肺功能等。疗前处理重点是口腔卫生,龋齿、残根、牙周炎、根尖炎等的处理,放疗前的口腔处理能够预防和减少放射性下颌骨坏死。同时对合并症进行处理。六、放射治疗技术(一)常规照射技术随着全国放射治疗设备的更新和技术的进步,常规放射治疗技术逐渐退出放疗领域,详述如下。1.体位选择患者一般取仰卧位,选择合适的头枕,采用热塑膜固定体位以保证体位的重复性。2.设备4~6MV直线加速器。3.照射野设计一般采用两侧面颈联合野对穿照射技术和缩野技术。根据CT/MRI资料在定位片上复制肿瘤位置,照射野包括原发病变以及病变周围至少2cm组织和Ⅰb和Ⅱ、Ⅱ区淋巴结,兼顾咽旁间隙和颈部转移淋巴结。上界位于颧弓水平,下界位于甲状软骨切迹水平或根据病变向下侵犯的范围而定,前界应至少超出病变前缘前2cm,后界以包括颈后淋巴结为准。肿瘤吸收剂量DT≤40G时,照射野后界前移至脊髓前缘,避开脊髓,并继续加量放疗。颈后区如需继续加量时,可用合适能量的电子线补量。因扁桃体癌多数分化较差,且颈部有较高的淋巴结转移发生率,故下颈、锁骨上区常规预防性照射,一般用单前野垂直照射。主要采用以下几种照射野(1)用于颈部淋巴结阴性的病人。体中线处挡2~3cm宽的铅以保护喉和脊髓。(2)用于中、下颈及锁骨上区有肿大淋巴结。喉头处挡铅约2cm×2cm~3cm×3cm致DT36~40Gy时,该为全挡脊髓,既保护了喉,又避免了脊髓因两野共线而造成的剂量重叠。(3)适用于颈部需要较高剂量放疗。(4)适用于颈后淋巴结有转移的病例。此照射野可保证颈后区有较高的剂量。若T1N0病期,尤其是瘤细胞分化较好者,原发病变区的照射野可适当缩小,颈后淋巴结可以不包括在照射野内。注:DTt≤36~40Gy时,缩野避开脊髓(虚线表示分界线)继续照射,虚线后部分可用8~10MeV电子线补量。4.术后放射治疗射野设计对于具有术后不良预后因素的扁桃体癌患者,应该给予术后放射治疗或术后同步化放疗,照射野设计两者相同。原则是瘤床+手术区必须包括在照射范围内,并且作为高危区处理,并对可能出现淋巴结转移的区域给予预防性照射。5.照射剂量扁桃体癌的照射剂量根据肿瘤原发灶期别、转移淋巴结的部位、大小,以及放射治疗在治疗过程中的作用(根治、术前、术后还是姑息治疗)来决定放疗剂量的大小。中国医学科学院肿瘤医院推荐的照射剂量如下表所示。(二)调强放射治疗调强放射治疗是先进的放射治疗技术,利用调强放射治疗物理剂量分布的优势,提高肿瘤局部控制和减少正常组织损伤。靶区的确定与常规治疗时不应有差别,常规治疗获得的关于扁桃体癌局部控制的经验或影响预后的因素是指导调强靶区确定的依据。1.体位固定放射治疗对体位重复性要求高,要求很好的固定方式,选用合适的头枕或者个体化头枕,采用热塑膜头颈肩固定方法。2.扫描范围从头顶到胸廓入口下至少3cm,通常扫描到隆突水平,层厚3mm,静脉注射对比增强剂。3.靶区定义如果患者接受了诱导化疗,靶区应该按照化疗前的侵犯范围,参照诱导化疗后的肿瘤缩退情况,以肿瘤和周围组织的相对关系来确定,并充分利用皮肤,骨骼,肌筋膜和气腔等天然屏障。4.大体肿瘤(GTVp)临床检查和CT/MRI等影像学检查以及内镜,间接镜检查获得原发肿瘤信息。5.阳性淋巴结(GTVnd)阳性淋巴结的定义为CT/MRI检出的最大短径>1cm的淋巴结,或者大小虽不超过1cm,但淋巴结有明显坏死,环形强化等影像学表现,临床可判断为阳性淋巴结,或者B超引导下穿刺细胞证实。对于扁桃体癌患者,咽后淋巴结转移概率相对较高。6.高危区(CTV1)包括大体肿瘤邻近的亚临床区域和转移淋巴结区域以及相邻淋巴结区域。原发灶的高危区域,通常要求CTV1在GTV的范围外放不小于1.5~2.0cm,并充分利用椎体、气腔,肌筋膜等自然屏障。根据肿瘤大小、距中线的距离和淋巴结的状态,判断颈部淋巴结转移的危险度,吕咽癌通常双侧淋巴结转移,根据原发灶的期别和颈转移淋巴结的期别决定淋巴引流区的危险性。7.低危区(CTV2)指可能出现淋巴结转移的区域,详见下表。CTV1和CTV2的范围应根据淋巴结的多少和转移淋巴结部位,大小适当调整。(1)靶区勾画靶区定义和腔镜/间接喉镜/CT/MRI获得的GTV和GTVnd信息,在定位CT上勾画靶区和危及器官,勾画界面要求同时显示横断面,冠状位和矢状位选择合适的窗宽窗位,需要在不同的标准窗宽和窗位间变换,清楚显示肿瘤和脂肪间隙,便于勾画GTVp/GTVnd和CTV。(2)PTV确定PTV需要各家单位实际测定,通常推荐3~5mm。(3)危及器官剂量限制脊髓最大剂量PRV≤40Gy;脑干最大剂量PRV≤40Gy;单侧腮腺50%体积接受剂量≤30Gy;早期病变腮腺50%体积接受的剂量<20Gy,对于两侧淋巴结转移不同的情况,双侧腮腺限制剂量可以不同。下颌骨最大剂量≤60G;臂丛神经<60Gy;气管造瘘口≤50Gy;有下列情况者:明显的声门下侵犯、急诊造瘘、Ⅵ淋巴结结外侵犯、切除边缘接近或阳性,应加量至0~66Gy。注:IN:同侧;CN:对侧;IRPN:咽后淋巴结;BN:双侧。(4)放射治疗计划评价从两个方面判断计划是否合理:①DVH是否满足处方剂量要求,通常要求至少95%PTV满足靶区的处方剂量,PTV接受>110%的处方剂量的体积应<2%,PTV接<93%的处方剂量的体积应<3%,PTV外的任何地方不能出现>110%处方剂量;②每一个层面均需浏览,避免高剂量区/热点落在重要结构如软骨,气管环,颈鞘、神经根等部位,以及肿瘤区明显欠量。(5)放射治疗计划的执行和验证放射治疗计划执行前需要进行剂量验证,符合要求后方能执行。在现代放射治疗条件下,至少要求每周一次进行等中心验证,对采用图像引导的调强放射治疗技术的,一般采用前5次治疗每次锥形束CT扫描,配准,获得系统误差和随机误差,以后每周1次锥形束CT扫描,误差大于3mm者需要调整。(6)放射治疗第二计划的情形对于局部晚期或者颈部淋巴结巨大者以及治疗过程中体重下降明显者,原发肿瘤和(或)颈部淋巴结缩小明显,肿瘤的相对位置发生改变,使得原有靶区不能很好地涵盖肿瘤,或者正常组织/危及器官受到超量照射,需要行第二次治疗计划,通常在肿瘤40~50Gy时重新进行CT模拟定位扫描,将图像与第一次计划的CT图像融合,观察和评价肿瘤/外轮廓变化,根据治疗前肿瘤与正常组织的关系适当调整靶区,尽可能使得肿瘤获得所需要的治疗剂量,正常组织和危及器官获得最佳保护。六、预后扁桃体癌是一种用单纯放射治疗即可取得较好疗效的恶性肿瘤之一。放疗后总的5年生存率在32.4%~83%左右。早期病变的疗效极好,资料表明临床Ⅰ、Ⅱ期病人放疗后的5年生存至回分别达到100%与80%左右。即使是有淋巴结转移的N1病人,单纯放疗也可取得满意的治疗效果,这是一个与口腔癌显著不同的特点。但病变至晚期,放疗的治疗效果则有较明显的下降,但好的报道仍可达60%左右,而效果差的报道5年生存率仅20%左右。中国医学科学院肿瘤医院160例扁桃体癌单纯放射治疗结果显示,总的5年生存率为59.2%,其中T1-4期5年生存率分别为82.4%、62.7%、55.7%、41.7%;N0-3期5年生存率分别为78.4%、68.9%、44.5%、34.0%;Ⅰ~Ⅳ期的5年生存率分别为83.3%、83.7%、73.5%、40.7%。(一)影响预后的因素1.原发灶的期别原发灶的大小及侵犯范围是影响预后的重要因素。T分期增加,放疗的局部控制率下降。舌根部位有无受侵也是影响放疗效果的一个显著性因素,舌根部受侵的放疗局部控制率降低1倍。中国医学科学院肿瘤医院160例扁桃体癌单纯放射治疗后,T1-4期5年生存率分别为82.4%、62.7%、55.7%、41.7%;有、无舌根部受侵者的5年局部控制率分别为63.9%、80.9%,组间有显著统计学意义,结论与文献报道相符,见下表。2.颈部淋巴结转移N1病变对预后的影响并不大,放疗的局部控制率基本同N0,可达80%左右,但至N2-3,单纯放疗的效果将明显下降,仅为40%左右。中国医学科学院肿瘤医院160例扁桃体癌单纯放射治疗后,N0-3期5年生存率分别为78.4%、68.9%、44.5%、34.0%。3.肿瘤的生长方式外生型地物单纯放疗的局部控制率为85%左右,而溃疡浸润型肿物为58%。4.病理类型一般来说,分化差的癌对放疗相对比较敏感,原发病灶及颈部转移淋巴结均容易控制,而分化好的癌放射治疗的效果较差。中国医学科学院肿瘤医院160例扁桃体区癌单纯放射治疗结果,符合上述观点,未分化癌和低分化癌的5年生存率70.1%,明显好于分化好的鳞癌5年生存率51.4%的结果。5.照射野的大小扁桃体癌的瘤细胞一般分化较差,颈部淋巴结转移又多见,因此除少数分化好的T1N0病变外,需应用足够大的照射野,以充分包括原发病灶、邻近结构及颈部淋巴引流区。有作者报道,T1、T2病变,面颈照射野面积大于80cm2,肿瘤局部控制率为77%,小于该面积则降为53%。6.疗终原发灶和颈部转移淋巴结消失情况疗终病变全部消失者的局部控制率及远期生存明显好于残存者。7.人类乳头瘤病毒(HPV)相关阳性口咽癌目前国内HPV阳性口咽癌只占全部口咽癌的20%左右,欧美国家HPV阳性口咽癌占到全部口咽癌的60%以上,个别国家高达90%以上。从欧美国家的发病情况以及生活方式的关系,预计中国HPV相关口咽癌发病率将会上升。HPV阳性口咽癌通常表现为原发灶较早期而转移淋巴结较晚期。大多表现为Ⅲ/Ⅳ期。对放化疗敏感,预后好于HPV-口咽癌,接受同期放化疗的患者,HPV阳性(不吸烟)和HPV阴性的Ⅲ/Ⅳ期扁桃体癌2年总生存率分别为94%~95%和58%~60%。HPV阳性口咽癌按照目前通用的UICC分期标准,各分期间生存率无显著差别,不能很好地反映预后。采用分类回归分析方法(RPA)将HPV阳性口咽癌按照UICC定义重新分为Ⅳ组:RPA-I(T1-3N0-2b),RPA-Ⅱ(T1-3N2c),RPA-Ⅲ(T4或N3),RPA-Ⅳ(M1),相对应的3年生存率分别为:88%,81%,63%和20%(P<0.001)。HPV阳性口咽癌的预后与T分期,N分期,是否吸烟,年龄等相关,将HPV阳性口咽癌分为几个亚组:Ⅰ组:T1-3N0-2c,吸烟<20年包;Ⅱa组:T1-3N0-2c,吸烟<20年包;Ⅱb组:T4或N3,年龄≤70;Ⅲ组:T4或N3,年龄>70岁,Ⅳ组:M1。各组3年总生存率分别为93%、74%、67%、44%和20%。对于HPV阳性的口咽癌,正在进行降低治疗强度的临床研究。(二)失败原因放射治疗失败的主要原因仍然为原发灶和(或)颈部未控或复发。其发生率随T、N分期的升高而增加。其次为远处转移。远处转移80%发生于治疗后2年之内,一般多伴有原发灶和(或)颈部的复发,最常见的远处转移部位是肺,其次为骨、肝及纵隔。不同病理类型的病变发生复发及转移的特点不同:治疗失败的病例中,鳞状上皮癌以原发灶和(或)颈部复发为主;而低分化癌和未分化癌则以远处转移为多见。中国医学科学院肿瘤医院160例扁桃体区癌单纯放射治疗后,63例死于肿瘤局部区域复发或远处转移,其中局部区域复发或未控34例占54.0%,远处转移28例占44.4%。七、复发的治疗单纯手术后或不足量放疗后的复发,应给予放疗,设野原则同前。根治剂量放疗后的复发,如有手术切除的可能性,应行手术挽救。原发病灶复发应争取做扁桃体癌根治性切除术;原发灶如无法手术,可考虑用组织间插植近距离放疗,可起到一定的姑息效果。如为单纯颈部复发,可行颈清扫术。对远处转移的病人,应根据转移部位的不同及全身情况的好坏,考虑用化疗和(或)局部放疗,经积极治疗,仍有一些病人可望控制肿瘤生长、缓解症状、延长生存期。
曾辉医生的科普号
1例扁桃体肿瘤/淋巴瘤/扁桃体癌(女,86岁)报告并文献复习——TOMO放疗
曾辉医生按:从治疗的反应来看,肯定不是扁桃体癌,淋巴瘤可能性大。但家属及患者不愿意病检。高龄患者,韦氏环区放疗布野一样。(2023-02-26)常某某(YE),女,86岁(出生时间:1935-10-20)
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