当前位置:

北京大学人民医院

公立三甲综合医院
主页介绍科室列表推荐专家患者评价问诊记录科普号义诊活动

推荐专家

疾病： 霍奇金淋巴瘤
医院科室： 不限
开通的服务： 不限
医生职称： 不限
出诊时间： 不限
加载更多

霍奇金淋巴瘤其他推荐医院 查看全部

霍奇金淋巴瘤科普知识 查看全部

霍奇金淋巴瘤患儿家属最关心的若干问题霍奇金细胞瘤是儿童和青少年常见的恶性淋巴瘤类型之一，通常以化疗为主，部分病人需要放疗。经过积极、规范的治疗，超过90%的病人能获得治愈。在诊治过程中，每个决策都非常重要，走错一步有可能满盘皆输。小孩突
维布妥昔单抗在霍奇金淋巴瘤中的应用数据分享???2023年3月1日，众多业内专家和淋巴瘤病友共同关心的谜底揭晓了：维布妥昔单抗（安适利）降价后的价格为7202元/50ml，降幅达到54%，并且纳入医保目录，报销比例为70%-80%，维布妥昔单抗从此由高不可攀变得触手可及!为什么会有这么多专家和病友关心维布妥昔单抗？这个药有何用途和优势？在此，笔者就维布妥昔单抗在霍奇金淋巴瘤初始治疗、巩固治疗和复发难治霍奇金淋巴瘤中的应用作分别介绍。??维布妥昔单抗的疗效在一项针对45例CD30阳性淋巴瘤患者的Ⅰ期临床试验中首次发现，其中32例霍奇金淋巴瘤患者中ORR为56%，34%（11/32）患者达CR。ECHELON-1临床试验中初治Ⅲ或Ⅳ期经典霍奇金淋巴瘤患者随机分配接受最多6个周期的A+AVD（BV+多柔比星+长春碱+达卡巴嗪，664例）或ABVD（多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪，670例）治疗，经过2个周期治疗后行中期PET-CT，结果小于60岁且中期PET-CT阴性患者中A+AVD组（n=512）与ABVD组（n=489）的3年PFS率分别为87.2%和81.0%，小于60岁且中期PET-CT阳性患者中A+AVD组（n=51）和ABVD组（n=5）的3年PFS率分别为69.2%和54.7%；总体A+AVD组的6年OS率高于ABVD组，2年PFS率也较ABVD组长（82.1%?vs?77.2%），且A+AVD组中死亡患者绝大多数（77.8%，7/9）与中性粒细胞减少相关；此外与ABVD组相比，A+AVD组接受后续治疗（包括移植）的患者更少，报告的继发性肿瘤患者也更少（32例vs23例）。??总的说来，初步认为维布妥昔单抗为主方案（A+AVD）在拟治疗人群中的获益与疾病分期和预后危险因素无关，与ABVD方案相比，A+AVD方案在Ⅲ/Ⅳ期霍奇金淋巴瘤一线治疗中提供了更持久的疗效，A+AVD方案患者不论中期PET-CT状态如何均优于ABVD方案。对于>60岁初治霍奇金淋巴瘤患者，一项Ⅱ期临床试验也验证了BV单药治疗的疗效，27例患者接受了中位8个周期的BV治疗，26例可评估疗效的患者ORR为92%（19例达CR，5例达PR），中位PFS为10.5个月，11例达CR患者中位PFS为11.8个月。??不良反应方面，相对于常规化疗，维布妥昔单抗单药治疗骨髓抑制和肺毒性的发生率也明显降低，最常见的不良事件是感觉神经病变，其在78%（21/27）患者中出现，其中26%（7/27）的患者为3级，其次也有44%（12/27）的患者出现疲劳和恶心不良反应。该研究结果也确立了维布妥昔单抗作为老年合并症霍奇金淋巴瘤患者可耐受的一线治疗选择。???在一项关于霍奇金淋巴瘤患者自体造血干细胞移植（autologoushematopoieticstemcelltransplantation，ASCT）后的Ⅱ期临床试验中，维布妥昔单抗作为102例患者移植后的巩固治疗，ORR为75%（35例达CR，41例达PR），94%（96/102）的患者肿瘤病灶缩小，34%（35/102）的患者达CR。PARK等一项关于ABVD方案序贯BV巩固治疗的单臂Ⅱ期开放多中心研究中，40例患者接受2~6个周期ABVD后序贯6个周期BV，ABVD+BV治疗后，95%的可评估患者达到PET-CT阴性状态从而有效地避免放疗并获得持续缓解；在意向治疗患者群体中，3年PFS率为92%，OS率为97%。??早期序贯维布妥昔单抗治疗可以减少放疗和常规化疗药物的使用，同时在非巨块型霍奇金淋巴瘤的风险分层患者中可获得良好的生存结局。??一项Ⅱ期临床研究验证了维布妥昔单抗作为ASCT前挽救治疗的疗效，该研究入组了37例一线化疗后复发/难治霍奇金淋巴瘤患者并接受BV治疗，达到CR的患者行ASCT，未达到CR的23例患者经过PET-CT评估后再次联合化疗仍有15例能完成ASCT；所有接受ASCT患者的2年PFS率为66.8%，仅接受维布妥昔单抗治疗的患者2年PFS率为77%；ASCT后进行维布妥昔单抗维持治疗的患者，2年PFS率和OS率分别为67.75%和87.61%，最常见的不良事件是中性粒细胞减少症（27%）和周围神经病变（21%），21.3%出现3级或4级周围神经毒性，12例患者因不良事件中止维布妥昔单抗治疗。??本研究证实了复发/难治霍奇金淋巴瘤患者亦可从维布妥昔单抗挽救治疗及巩固维持治疗中获益，从而使患者避免使用毒性较大的化疗方案。
霍奇金淋巴瘤，能不做放疗吗？经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的治愈率高达90%，但患者在放化疗后发生继发性肿瘤和心血管疾病的风险也很高，因此该领域当前的挑战在于量身定制的疗法，以避免过度治疗或治疗不足；不同的患者亚组对治疗反应不同，但均应尽量通过最少治疗量达到相同的高治愈率。欧洲儿童霍奇金淋巴瘤网(EuroNet-PHL)在儿童和青少年的早期霍奇金淋巴瘤联合治疗方案的基础上，目前采用综合治疗策略。患者均接受两个周期长春新碱、依托泊苷、泼尼松和多柔比星(OEPA)强化诱导治疗，之后早期霍奇金淋巴瘤患者接受累及所有最初累及肿瘤部位的累及野放疗，其5年无事件生存率为90%。可以认为，只要结局与目标结局率一致且治疗毒性显著降低，即使治疗降低可能导致疗效小幅降低，通过免除放疗来降低治疗也是合理的。因此欧洲多国合作开展了一项EuroNetPHL-C1研究，分析了<18岁的早期霍奇金淋巴瘤患者，主要目的是分析在2个周期的OEPA治疗后PET和形态学充分缓解（adequateresponse）的患者中，能否安全地免除放疗且维持90%的5年无事件生存率。研究结果近日发表于《LancetOncology》。研究设计本研究为滴定法研究（titrationstudy），纳入欧洲16国的186个中心，根据疾病分期和是否存在B症状将患者招募到三个治疗组，其中AnnArbor疾病分期为IA或IB和IIA期的患者分配至治疗组1，本分析纳入其中年龄18岁以下的初治经典型霍奇金淋巴瘤患者。所有患者均接受2个周期的OEPA（静脉注射1.5mg/m?长春新碱，封顶剂量为2mg，第1、8和15天，28天为1周期；静脉注射125mg/m?依托泊苷，第1-5天；口服60mg/m?泼尼松，第1-15天；静脉注射40mg/m?多柔比星，第1和15天）。在获得早期缓解评估结果后确定是否给予放疗。在第2周期OEPA的第29-31天化疗完成后进行早期缓解评估，基于形态学肿瘤体积缓解和PET缓解，充分缓解定义为≥部分形态学缓解和PET阴性。2个周期OEPA诱导化疗后缓解充分的患者省略放疗，而疗效不佳的患者接受放疗，所有最初累及的肿瘤部位的总剂量为19.8Gy（通常分11次，每天1.8Gy）。对于早期缓解评估时超过100mL的残留肿块和对治疗缓解缓慢的部位（最小残留体积>5mL的病灶在早期缓解评估时体积缩小<75%），给予额外的10.8Gy推量（每天1.8Gy分为6次）。主要终点为EFS，次要终点为OS和PFS。研究结果2102例患者入组EuroNet-PHL-C1研究，其中738例患有早期疾病并分配至治疗组1（图1）。在主要方案修订后，考虑第1小时红细胞沉降率升高≥30mm或巨肿块≥200mL为风险因素，连续24例患者被认为是中危并分配至治疗组2。在分配至治疗组1的其余714例患者中，713例纳入意向治疗分析，702例纳入符合方案分析（图1）。在早期缓解评估时，意向治疗分析中713例患者中的440例(62%)缓解充分，未接受放疗；273例(38%)缓解不充分的患者接受了累及野放疗。在440例充分缓解的患者中，仅50例(11%)为部分形态学缓解，其中5例(10%)患者复发，与之相比，389例形态学完全缓解患者中50例(13%)复发。80%的患者随访5年，中位随访时间为63.3个月。试验开始后72个月内，意向性治疗分析集中有91例事件，其中84例患者经典型霍奇金淋巴瘤复发为首次事件，6例患者中继发性恶性肿瘤作为首次事件，发生于治疗开始后5.4至70.1个月，诊断如下：1例甲状腺癌、1例骨肉瘤、1例软骨母细胞瘤、2例急性髓性白血病和1例慢性髓性白血病。意向治疗队列中6例患者死亡，2例死于疾病复发，1例死于继发性恶性肿瘤，2例死于挽救治疗期间的中毒死亡，1例患者在治疗开始后51.5个月死于自杀。在所有OEPA化疗周期的1426个周期中，1306个(92%)接受了至少90%的所有处方药物剂量。在超过90%的所有化疗周期中，第一个和第二个OEPA周期之间的治疗延迟不超过1周。在所有患者中，研究化疗均按照方案处方给药。意向治疗人群中充分缓解患者的5年无事件生存率为86.5%（440例患者发生59起事件；图2），低于90%的目标。在充分缓解患者的符合方案分析中，5年无事件生存率为87.1%（435例患者发生56起事件），符合90%目标率。意向治疗人群中充分缓解患者的5年无进展生存期和总生存期与符合方案人群相似。缓解不充分患者(n=273)的5年无事件生存率为88.6%（273例患者发生32起事件），95%CI包括90%的目标率（图2）。符合方案分析显示5年无事件生存率与之相似。在这些患者的符合方案和意向治疗分析中，5年无进展生存期和总生存期也相似，均与90%目标率一致。没有患者因为药物相关毒性中止治疗。大多数不良事件为血液学毒性（表2），最常见的CTCAE≥3级事件为中性粒细胞减少(597/680[88%])和白细胞减少(437/712[61%])。对于方案中预先规定的远期毒性，440例充分缓解的患者（其中173例有甲状腺评估）中有14例(3%)报告了甲状腺疾病，273例缓解不充分的患者（其中230例有甲状腺评估）中有54例(20%)报告了甲状腺疾病。在报告甲状腺疾病的68例患者中，46例(68%)为亚临床甲状腺功能减退。439例缓解充分的患者中有8例(2%)和271例缓解不充分的患者中有8例(3%)报告了心血管疾病。在意向性治疗和符合方案人群的非计划亚组分析中，作者进一步比较了有风险因素（大肿块疾病或红细胞沉降率增加，或两者）的患者与无风险因素或风险因素状态不明的患者的5年无事件生存率（图3）。所有患者中纵隔受累的发生率为74%(526/713)，充分缓解的患者与缓解不充分的患者之间似乎没有差异，但充分缓解患者中的大肿块和纵隔受累率低于缓解不充分患者。参考文献ChristineMauz-K?rholz,etal.Response-adaptedomissionofradiotherapyinchildrenandadolescentswithearly-stageclassicalHodgkinlymphomaandanadequateresponsetovincristine,etoposide,prednisone,anddoxorubicin(EuroNet-PHL-C1):atitrationstudy.LancetOncol.2023Mar;24(3):252-261.doi:10.1016/S1470-2045(23)00019-0.