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类风湿性关节炎
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类风湿关节炎的药物发展历史类风湿关节炎（RA）的治疗领域随着时间的推移发生了巨大变化。早期，治疗方法主要依赖于金制剂，这是一种通过肌肉注射给药的改善病情的抗风湿药物（DMARD）。随着研究的深入，非甾体抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林开始用于治疗RA，虽然它们对疾病进程的影响有限。20世纪中期，可的松这种糖皮质激素的发现为RA患者带来了短期的症状缓解，但长期使用带来的副作用限制了其应用。随着20世纪50年代柳氮磺吡啶和羟氯喹的出现，以及甲氨蝶呤（MTX）在20世纪70年代的广泛应用，RA治疗取得了显著进步。特别是甲氨蝶呤，成为了RA治疗中的基石，无论是单独使用还是与其他药物联合使用，都显示出了良好的疗效。在20世纪90年代，RA的治疗经历了一场重大变革。此前，由于担心联合用药可能带来的毒性风险，DMARDs通常被单独使用。常用的传统DMARDs药物包括：甲氨蝶呤（?MTX）：最常用的首选DMARD。羟氯喹（?HCQ）：通常用于轻至中度RA或系统性红斑狼疮。柳氮磺吡啶（SSZ）：用于轻至中度RA来氟米特（LEF）：与甲氨蝶呤相似的效果，常作为MTX的替代药物。艾拉莫得：用于RA、干燥综合征等。环磷酰胺：主要用于间质性肺炎等器官严重受累时中药制剂：白芍总苷、雷公藤、正清风痛宁等然而，通过将不同的DMARDs结合起来使用，患者的病情控制得到了显著改善，且并没有显著增加毒性风险。20世纪90年代末至21世纪初，生物DMARDs（bDMARDs）的出现标志着RA治疗的一个新时代。这些药物包括：1.肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂：依那西普（Etanercept）英夫利昔单抗（Infliximab）阿达木单抗（Adalimumab）培塞丽珠单抗；戈利木单抗2.抗IL-1抗体3.针对IL-6的抗体：托珠单抗（4.针对CD20受体靶向B细胞的抗体：利妥昔单抗（Rituximab）5.针对CTLA-4靶向T细胞的治疗药物：阿巴西普（Abatacept）接着，JAK激酶抑制剂（JAKi）作为一类全新的DMARDs被引入治疗RA，以口服给药的形式为患者提供了更多便利。其中包括：托法替布，是首个获得FDA批准的JAKi。随后获批的JAKi包括：巴瑞替尼、乌帕替尼等。生物仿制药是近年来在类风湿关节炎治疗领域的一个重要进展。它们是指那些在安全性、效力和质量上与已批准的原研生物药物（如生物DMARDs）高度相似，但成本更低的生物药物。随着生物仿制药的引入，RA患者现在有了更多的治疗选择，特别是对于那些因经济原因难以获得昂贵生物药物治疗的患者。生物仿制药的出现不仅降低了治疗成本，也提高了药物的可及性，使更多的RA患者能够受益于先进的治疗方法。我科在进行类风湿关节炎JAK抑制剂/阿达木单抗的临床研究，欢迎前来门诊咨询。中山三院风湿免疫科科普号
类风湿关节炎和风湿性关节炎区别类风湿关节炎和风湿性关节炎的发病病因、临床表现、实验室检查和治疗都有所不同。1.发病病因：类风湿关节炎常与自身免疫反应、感染（病毒或甲型链球菌等）和遗传因素有关；风湿性关节炎主要是溶血性链球菌引起的全刘宏平医生的科普号
无关节炎患者比例达92.8%！《柳叶刀》：“类风湿”预防新突破！类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，可导致进行性关节破坏和相关血管、骨质等共同损伤。长期的关节疼痛、活动障碍，使得绝大多数类风湿关节炎患者出现焦虑、抑郁等异常心理状态，从而影响生活质量。通常情况下，出现临床关节炎症状（即疼痛性关节肿胀）的类风湿关节炎患者，需要接受免疫调节药物进行终生治疗。近日，全球顶级医学期刊《柳叶刀》（THELANCET）同期发布两篇关于阿巴西普的重要研究论文。这两项研究（ARIAA研究和APIPPRA研究）证实，对类风湿关节炎高风险个体进行为期6个月的阿巴西普治疗可减少亚临床关节炎症，并抑制类风湿关节炎的发作。此外，利用阿巴西普进行为期12个月的治疗不仅可降低类风湿关节炎的进展风险，而且其中保持无关节炎的患者比例甚至可达92.8%！需要指出的是，类风湿关节炎患者在出现临床关节炎症状之前，会经历病理性T细胞、B细胞活化相关的自身免疫阶段，而血清抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）的存在可从侧面反映这一点。换言之，检测ACPA将有助于我们识别类风湿关节炎高风险人群。阿巴西普是一种融合蛋白，由CTLA-4细胞外结构域与免疫球蛋白IgG1的Fc区组成。阿巴西普可抑制T细胞活化，从而减弱自身免疫反应。研究人员假设，阿巴西普可以改善临床前炎症状态（即未出现关节炎症状），并预防类风湿关节炎高风险个体的症状发作。ARIAA研究是一项随机、国际、多中心、双盲、安慰剂对照试验，在欧洲14家医院和社区中心开展。研究共纳入100例ACPA阳性；关节疼痛（但无肿胀）；具有手部骨炎、滑膜炎或腱鞘炎指征（基于MRI）的成人患者，并以1：1的比例将其随机分配接受为期6个月的阿巴西普（n=50；每周皮下注射125mg）或安慰剂（n=50）治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的双盲、无药物、观察阶段。研究主要结局为6个月时炎症性MRI病变减少的患者比例。分析结果显示，第6个月时，阿巴西普组和安慰剂组分别有57%和31%的患者表现出MRI亚临床炎症改善（绝对差异26.5%；95%CI5.9~45.6；p=0.014）；阿巴西普组和安慰剂组分别有8%和35%的患者罹患类风湿关节炎（HR=0.14；95%CI0.04~0.47；p=0.0016）。值得一提的是，第18个月时（干预结束12个月后），阿巴西普组和安慰剂组之间在MRI亚临床炎症改善、类风湿关节炎进展方面仍然存在显著差异。具体而言，阿巴西普组和安慰剂组共有51%和24%的患者表现出MRI亚临床炎症改善（p=0.012）；阿巴西普组和安慰剂组共有35%和57%的患者罹患类风湿关节炎（HR=0.14；95%CI0.04~0.47；p=0.018）。另外一项APIPPRA研究评估了阿巴西普治疗类风湿关节炎高风险个体的可行性、有效性和可接受性。APIPPRA研究是一项随机、双盲、多中心、平行、安慰剂对照、2b期临床试验，招募了伴有炎症性关节疼痛、ACPA和类风湿因子阳性的成人患者，并以1：1的比例将其随机分配接受为期12个月的阿巴西普（n=110；每周皮下注射125mg）或安慰剂（n=103）治疗。这些患者后续还接受了为期12个月的随访。研究主要终点为患者出现临床滑膜炎（≥3个关节）或类风湿关节炎的时间。?分析结果显示，治疗期间，阿巴西普组和安慰剂组分别有6%和29%的患者达到了主要终点。在第12个月时，阿巴西普组中保持无关节炎的患者比例估计为92.8%，而安慰剂组为69.2%。第24个月（包括12个月的治疗和12个月的随访）时，阿巴西普组和安慰剂组分别有25%和37%的患者进展为类风湿关节炎。?值得一提的是，治疗期间，与安慰剂组相比，阿巴西普组患者疼痛评分、机体功能性、生活质量水平、亚临床滑膜炎评分均明显改善。论文强调，APIPPRA研究的结果表明，阿巴西普治疗可使类风湿关节炎高风险成人关节炎的发病风险降低。即使是停止治疗后，阿巴西普组的事件数量仍然低于安慰剂组，这表明阿巴西普治疗的疗效可持续至治疗结束后。不过，到第24个月时，两组患者的症状负担（包括生活质量、疼痛以及亚临床炎症水平）相似，这表明阿巴西普治疗的效果并未持续至治疗结束后的第12个月。安全性方面，ARIAA研究中共有11例患者发生了12起严重不良事件（阿巴西普组4例患者；安慰剂组7例患者）。研究期间未有患者发生死亡；APIPPRA研究中，阿巴西普组共发生7例严重不良事件，而安慰剂组共发生11例（其中每组均发生1例死亡，被认为与治疗无关）。整体而言，ARIAA研究表明，为期6个月的阿巴西普治疗即可改善高风险患者的MRI亚临床炎症水平、临床症状和类风湿关节炎进展风险，且阿巴西普的治疗效果在为期一年的无药物观察阶段持续存在。此外，APIPPRA研究同样表明，在类风湿关节炎的高风险阶段利用阿巴西普进行治疗干预是可行的，且安全性可接受。利用阿巴西普进行为期12个月的治疗可减少类风湿关节炎的进展风险，且疗效可持续至治疗结束后。文章来源：风湿免疫界https://mp.weixin.qq.com/s/Tc6UFLQ1NZMTUerstMReCA郭强医生的科普号