复旦大学附属中山医院

简称: 上海中山医院
公立三甲综合医院

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疾病: 慢性腹泻
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中老年人慢性腹泻容易忽视的原因--显微镜下结肠炎显微镜下结肠炎是一种结肠粘膜内镜下观察基本正常的慢性炎症性肠病。1976年由Lindstrom和Freeman首先报道。该病主要分为两种类型:淋巴细胞性结肠炎和胶原性结肠炎。多见于女性,好发年龄为50~70岁,主要临床表现为慢性水样腹泻。程度轻重不一,可以急性起病,亦可以表现为缓慢进展,每日腹泻超过4次或每天便量超过2000ml或高达15次/天,可伴腹痛、乏力、里急后重、便失禁、消瘦等,肠外表现包括关节炎、关节痛、结膜炎等。可合并其他自身免疫性疾病,如乳糜泻。乳糜泻患者出现显微镜下结肠炎的概率约为普通人群50~70倍。流行病学调查显示,显微镜下结肠炎的发病率近年来明显升高,有研究认为其已成为慢性非出血性腹泻的常见病因。该病为全球范围内分布,欧洲和北美为高发地区。近期的一项针对这些地区的荟萃分析指出,淋巴细胞性结肠炎的发病率为4.85/10万,胶原性结肠炎为4.14/10万。显微镜下结肠炎出现腹泻的机制主要是粘膜炎症,钠和氯吸收减少,抑制氯/碳酸氢离子交换通道,形成分泌性腹泻。有研究认为,渗透性腹泻可能也发挥一定作用。发病原因仍然不明确,可能的原因有遗传因素、免疫、药物、吸烟、胆汁酸等。其中可能引起的药物有非甾体类抗炎药物、质子泵抑制剂(特别是兰索拉唑)、他汀类、β受体阻断剂、盐酸舍曲林等。 停药后部分患者症状得到迅速缓解,黏膜病变可恢复正常,但重新服用上述药物后可再次诱发结肠炎。 胆汁吸收障碍也是一个不可忽视的致病因素,尤其是胆囊切除术后。诊断依赖于结肠镜活检。胶原性结肠炎组织病理学特点表现为: 最主要的组织学特征是黏膜下层可见一条宽度>10μm 的胶原条带(正常为 0~3μm);淋巴细胞性结肠炎, 镜下主要表现为上皮内淋巴细胞增多, 一般认为,每 100 个上皮细胞中≥20 个淋巴细胞是诊断的基本要求。显微镜下结肠炎病变呈斑片状改变,分布于全结肠,右半结肠较左半结肠更易发生特征性病理改变,因此,全结肠多部位活检时右半结肠更要重视。关于粪钙卫蛋白评估疾病活动度的意义有争议,近期来自英国的一项研究认为,粪钙卫蛋白对于指导疾病的诊断有帮助。其余的化验指标,如血沉、类风湿因子、抗核抗体等均为非特异性。对于符合临床表现,不能达到诊断标准的,可以考虑为不完全型显微镜下结肠炎。显微镜下结肠炎主要影响患者生活质量。因此,治疗的目标是达到临床缓解(每日排便<3次或1次水样便),提高生活质量。美国、欧洲治疗指南建议,生活改善是基础,如戒烟等。显微镜下结肠炎活动期推荐口服布地奈德 9 mg/天,连续使用6~8周,诱导缓解之后以6mg/天继续服用,症状缓解,剂量可减少至3 mg~4.5mg/天。患者经6~12个月治疗获得缓解后,可尝试停用布地奈德,如短时问内再次复发,应给予最低有效剂量布地奈德治疗。对于各种原因不能使用布地奈德的,可改用泼尼松或泼尼松龙。对于激素依赖的患者,可考虑加用免疫抑制剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤等)或生物制剂。洛哌丁胺(2-16mg/天)对于控制症状有效。其它药物如美沙拉嗪、次水杨酸铋、考来烯胺、地芬诺酯、益生菌等属于二线药物,对于症状较轻的患者也可以选用。参考文献:1.Microscopic colitis: A review of etiology, treatment and refractory disease.World J Gastroenterol, 2015,21(29):8804-8810.2.Management of microscopic colitis: challenges and solutions.Clinical and Experimental Gastroenterology, 2019,12:111-120.3.Faecal Calprotectin and 7-αCholestenone Levels in Microscopic Colitis: Experience from Edinburgh.Clinical and Experimental Gastroenterology, 2020,13: 115-121.4.刘爱玲,周炜洵,王春耀等.显微镜下结肠炎2例.胃肠病学,2017,22(8):510-512.5.徐晓敏,黄光明.显微镜下结肠炎的治疗进展.胃肠病学,2015,20(1):45-47.