中国人民解放军总医院第四医学中心

公立三甲综合医院

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牛德福

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少白头是怎么回事?在临床工作中,因早生白发(prematuregrayingofhair,PGH)就诊的患者并不少见,但目前对于PGH的病因和发病机制尚未完全了解,也缺乏满意的治疗方法,本文简要介绍了PGH的成因和治疗。一、毛发色素从何而来?毛发的色素由黑素细胞合成的黑素颗粒产生,每个毛囊黑素细胞与5个角质形成细胞组成一个「毛囊黑素单位」。黑素颗粒包括两种,即呈现黑褐色的真黑素和呈现红褐色的褐黑素,两者的数量和比例差异形成了黑色、褐色、金黄色和红色等丰富多彩的毛发色泽。二、PGH的病因是什么?尽管目前尚未完全弄清楚PGH的确切发病机制,针对PGH的病因已取得了不少进展,主要包括:1.遗传:25.3%~90%的患者阳性家族史(至少1名家庭成员患病),在此类患者中,PGH被视为一种常染色显性遗传的原发性疾病。2.氧化应激:灰发毛囊中存在过氧化氢蓄积和过氧化氢酶等抗氧化物表达缺失,最终导致黑素细胞凋亡和氧化损伤,导致氧化应激的诱因包括紫外线照射、污染、吸烟、酗酒、情绪因素、慢性疾病等。3.维生素B12缺乏:Meta分析证实了维生素B12缺乏与PGH显著相关,但维生素B12缺乏导致PGH的具体机制不详。4.营养素缺乏:营养素缺乏可引起可逆性毛发色素减少,例如蛋白质-能量不足、蛋白质慢性丢失性疾病。铜、钙、铁等微量元素缺乏也可引起PGH。5.甲状腺疾病:甲状腺功能减退可引起PGH、脱发和毛发形态改变,已知T3和T4作用于毛囊可直接增加黑素合成。6.药物:某些化疗药例如酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼、达沙替尼、帕唑帕尼等,以及抗疟药可导致PGH,可能与这些药物抑制黑素细胞中受体酪氨酸激酶c-kit有关,停药或减量可能逆转。三、如何诊断PGH?PGH也被称为「少白头」,但对于PGH尚无公认的年龄标准,国外研究者对部分人种的PGH进行了定义,如白种人PGH定义为20岁前,非洲人为30岁前,印度人为25岁前。白发是一种视觉现象,淡黄色的角蛋白由于入射光发生反射或折射作用而呈现白色,轻度PGH由于残留稀疏的色素而呈现灰发,重度PGH由于黑素消退完全缺失而呈现白发。男性灰发往往始于鬓角和颞部,女性往往始于发际。PGH还需要与引起毛发色素减少的其他疾病相鉴别,包括白癜风、斑驳病、结节性硬化症、白化病、某些神经皮肤综合征(Griscelli综合征、Chediak-Higashi综合征、Elejalde综合征等)、代谢障碍性疾病(苯丙酮尿症、组氨酸血症、高胱氨酸尿症)等。四、对于PGH,我们能采取哪些措施?1.病因治疗:建议无家族史的PGH患者检测血清维生素B12、血清铁、叶酸和甲状腺激素水平,如有缺乏则予以补充替代治疗。韩国ChoiJW医生报告一例伴有缺铁性贫血的11岁PGH男童经补充硫酸亚铁治疗5个月后白发完全复色(见图1)。图1.患儿治疗前(A)和治疗后5个月(B)的头发照片(图源:ChoiJW等2016)2.补充维生素和微量元素:经验性补充维生素和微量元素是临床常用的疗法,包括生物素、泛酸钙、锌、铜和硒等,但疗效通常并不理想。3.染发:染发是多数患者的无奈选择,染发的意义并不仅仅是遮瑕,它还能保护毛发免受进一步光损伤。染发剂有天然的和人工合成之分,各有优缺点,天然染发剂过敏反应发生率低但持久性不如合成染发剂。4.拔发:对于白发比例<10%的患者,拔除白发不失为一种简单的方法。5.其他:有限的数据显示,α促黑素激动剂包括棕榈酰四肽(palmitoyltetrapeptide-20)和美立肽(Melitane)可逆转PGH,研究报告15例男性PGH患者接受了棕榈酰四肽洗剂和拔发治疗,显示了刺激黑素小体和真黑素合成的作用。