山西医科大学第一医院

公立三甲综合医院

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疾病: 桥本甲状腺炎
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桥本甲状腺炎科普知识 查看全部

桥本甲状腺炎的病因有哪些?针对病因治疗有哪些研究方向?桥本甲状腺炎的病因有哪些?针对病因治疗有哪些研究方向?桥本甲状腺炎(HT)是世界上碘充足地区最常见的自身免疫性甲状腺疾病,女性是男性的15~20倍。其原因被认为是遗传易感性和环境因素的组合,导致免疫耐受性丧失,从而导致甲状腺组织的自身免疫攻击和疾病的出现。HT的表现为从存在甲状腺抗体但甲状腺功能正常,到一过性甲状腺功能亢进,亚临床甲状腺功能减退或明显的甲状腺功能减退,伴有或不伴有甲状腺肿形式多样。而治疗从单纯的激素替代,到近年来针对病因及发病机制的各种生物和基因治疗、免疫调节治疗、营养治疗或中医药治疗都有了明显的进展。HT的风险因素遗传因素目前流行病学研究表明HT具有遗传易感性,如患者的亲属中也多发此病。环境诱因有了HT发生的先天易感因素,环境因素也发挥了重要作用。环境中肠道菌群的失衡、微量元素的含量、病毒感染以及生活习惯等都与桥本甲状腺炎的发病密切相关。肠道菌群甲状腺和肠道有一个共同的胚胎起源,多项研究表明甲状腺—肠道轴对甲状腺功能有利弊双重影响。肠道微生物群失调会破坏肠道屏障并增加肠道通透性,从而使抗原进入循环并激活免疫系统;循环中的抗体可能与细菌抗原发生反应,增强炎症小体的激活;另外短链脂肪酸、膳食纤维、共生菌发酵的代谢物可能参与了免疫调节。微量元素甲状腺含有最高浓度的硒,如谷胱甘肽过氧化物酶、硒蛋白P等。通过硒刺激调节细胞的活性,阻止IL-2的释放,进而抑制T细胞和B淋巴细胞产生针对甲状腺的抗体。碘摄入不足与过量均会引起甲状腺的病变,研究表明饮食中过量的碘可能决定易感个体的HT发作。药物使用IFN-α可能引起诱发HT,有研究显示甲状腺细胞体外暴露于IFN-α的后可导致致病性甲状腺球蛋白肽的释放,而产生细胞毒性。另外酪氨酸激酶抑制剂与HT发病同样具有相关性。其他病毒感染如丙型肝炎病毒、人类疱疹病毒6都可能与自身抗原之间存在分子模拟机制,引起HT的恶化。日常生活方式同样影响HT发生,吸烟和酒精在HT发病机制中的作用仍有争议,目前尚无明确的证据。表观遗传学因素目前的研究表明,遗传和环境因素通过调节表观遗传因子协同作用决定HT。HT相关的表观遗传因子很多,比如通过甲基化、组蛋白修饰和通过非编码RNA的RNA干扰表观遗传修饰,进而增加遗传易感个体HT的发生。HT的治疗目前HT的治疗有一定的被动性,临床上当患者甲状腺功能正常,仅有TGAb和TPOAb升高时,如无临床症状,则不予干预,定期复查甲功即可。当患者出现甲减时,给予补充左旋甲状腺激素替代治疗。尽管纠正到甲功正常,许多HT患者仍有一些非特异性症状,如慢性疲劳、皮肤干燥、脱发、慢性易怒和紧张、躯体焦虑,进而反复就医,不仅增加了经济和医疗负担,也使患者生活质量严重下降。随着对桥本甲状腺炎诱因及机制的研究深入,治疗也从单纯的甲减替代治疗,向降低甲状腺抗体滴度、抑制自身免疫过程的方向转换。替代治疗HT治疗的主要目的是控制甲状腺功能减退,目前比较常用的是口服合成激素左旋甲状腺素,以纠正甲状腺激素水平,改善临床症状,但其不能治愈疾病。临床中对于治疗亚临床甲减老年HT患者的风险和收益关系值得深入研究;同时考虑到吸收不良患者及其他药物干扰,通过调整药物剂型等制定个性化治疗方案,以获得稳定和持久的甲状腺正常功能状态。但临床有部分患者虽然接受激素替代治疗甲状腺功能恢复正常,但症状仍持续存在。这种持续的症状被认为与自身免疫有关,而不是与甲状腺功能减退有关,所以对抑制自身免疫过程本身值得探索。免疫调节治疗常规替代治疗的同时采用糖皮质激素治疗桥本甲状腺炎能够快速改善症状及体征。但是糖皮质激素的副作用往往受到质疑。国内有研究局部应用激素注射能有效控制甲状腺免疫反应,使患者甲状腺明显缩小,且TPOAb、TgAb明显降低。短期使用口服甲泼尼龙可能对IgG4亚组HT有长期的收益。二甲双胍作为临床应用最广泛的降糖药,其保护心脏和肾脏、抗增殖、抗纤维化和抗氧化等降糖以外的作用逐渐被发现,研究表明,二甲双胍干预自身免疫性疾病的多种免疫病理机制,如Th17/Treg细胞平衡、自身抗体产生、巨噬细胞极化、细胞因子合成等。甲状腺功能减退和TSH水平高是HT最常见的表现,胰岛素抵抗是甲状腺功能减退的危险因素之一。荟萃分析发现二甲双胍可以降低HT患者的自身免疫抗体水平,尤其是TPOAb,同时可以降低TSH水平和HOMA-IR水平。目前临床上能降低HT患者自身抗体水平的药物很少,因此,二甲双胍对HT的治疗作用值得期待。营养治疗肠道菌群共生菌群在我们的生理过程中发挥着重要作用,影响着黏膜先天免疫和适应性免疫以及宿主的代谢,包括碳水化合物的消化和发酵、维生素的合成、激素的产生和分泌、次生胆汁酸的合成、微量营养素的吸收,包括铁、锌、碘,进而直接影响甲状腺功能。因此,未来通过益生菌或粪便微生物群移植逆转宿主免疫系统紊乱有望成为治疗HT的新靶点。维生素D研究发现,维生素D受体在免疫细胞上表达,可以调节免疫细胞的增殖和分化,导致甲状腺损伤,维生素D已被证明与甲状腺疾病有关。有研究表明,补充维生素D可降低HT患者的TGAb和TPOAb滴度,如果患者服用维生素D3,且治疗时间为>3个月,效果会增强。由于体内的维生素D水平受多种因素影响,维生素D在什么水平可以改善HT患者的病情这个问题值得探讨。微量元素某些微量营养素(包括铁、硒和碘)水平低与甲状腺功能障碍之间存在着明显的联系。微量营养素缺乏与较低的生活质量有关,并产生各种副作用,包括疲劳、虚弱、头痛、头晕或呼吸短促等。适当的硒摄入还可以预防碘的不良影响。铁状态的改善亦与甲状腺功能的改善有关。这些微量元素基本上可从食物中获取,基于此,就需要建立健康的饮食习惯,这样不仅可以改善营养状况,对HT症状的减轻也是有益的。手术治疗手术在HT的治疗上很少首选,除非无创干预效果欠佳,比如局部严重的压迫症状体征,甲状腺结节的恶性转化,甲状腺肿大的美容要求等。有研究表明,对于有严重桥本相关症状的患者,如果这些症状不能通过适当的激素替代治疗缓解,甲状腺全切除术可改善患者的生活质量和疲劳程度,并伴随着血清TPOAb的消除。考虑血清TPOAb可能导致与其他组织的交叉反应。TPOAb的清除可能与其他免疫介质的减少同时发生。中医治疗针刺可以减轻甲状腺疾病患者的症状,改善甲状腺疾病患者的相关生物标志物。药物穿刺(一种新的针刺疗法)可以调节Th1/Th2细胞因子的失衡,有助于抑制自身免疫反应,在一定程度上纠正免疫功能障碍。中药方剂提倡辨证论治的原则,中医各家按照患者临床症状进行分型论治、分期论治或自拟方,对HT的治疗各不相同,均取得了不错的效果。在长期的中医实践中,夏枯草(PV)的抗炎作用已经得到认可。生活方式和健康教育的作用随着现代人们生活节奏的加快,频繁地食用高热量、高脂肪、高蛋白质、高盐糖、低纤维的加工食品和快餐已经成为主流。这种饮食方式可能通过增加炎症和改变免疫平衡和肠道微生物组成直接增加HT的风险,或通过增加脂肪和肥胖间接增加HT的风险。临床中除叮嘱患者定期随访调整药物剂量外,指导患者进行生活方式调整和饮食、睡眠、情绪调节管理,配合运动锻炼都有利于HT的高质量治疗。来源医库