南昌大学第一附属医院

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平时甲状腺功能正常女性,备孕的时候也需要将TSH维持在<2.5mIU/L吗?甲状腺功能正常,备孕的时候也需要将TSH维持在<2.5mIU/L吗?内分泌科门诊来一位正在备孕的年轻女性。甲状腺功能各项指标均在正常范围内:促甲状腺激素(TSH)3.225mIU/L,血清游离甲状腺素(FT4)12.01pmol/L,血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)4.73pmol/L,血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)1.56nmol/L,血清总甲状腺素(TT4)109.34nmol/L。患者说她目前正在备孕,妇科医生让她来内分泌科门诊就诊,还特意在甲功检验单上写了TSH<2.5mU/L。内分泌科医生都知道临床甲减和亚临床甲减的妇女在正常备孕和妊娠时的TSH都需要控制在2.5mU/L以下。那么甲状腺功能正常,备孕的时候也需要将TSH维持在<2.5mU/L吗?普通人和非内分泌科医生可能还不清楚具体应该怎么判断,为此笔者进行了总结。这需要结合甲状腺自身抗体和TSH水平以及既往病史进行综合判断。首先明确一个概念“甲状腺自身抗体阳性”。甲状腺自身抗体阳性指的是抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)或抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平超过检测上限。甲状腺自身抗体阳性表明甲状腺已受到自身免疫损伤。虽然TPOAb会通过胎盘。但是母体的TPOAb和TGAb阳性与胎儿的甲状腺功能障碍无关。TPOAb和TGAb阳性大部分时候是重合的,但是少部分人会出现单纯的TGAb阳性。目前,绝大多数研究都是通过测定TPOAb的水平来评估甲状腺自身免疫情况及临床结局,指南中的推荐也是以TPOAb为主,所以仅用TPOAb反应甲状腺自身免疫情况可能会遗漏掉这少部分单纯TGAb阳性的人群。因此,推荐使用两个抗体进行综合评估。在妊娠期甲状腺激素需求增加的情况下,由于甲状腺自身抗体阳性的这部分人群自身甲状腺已经受到免疫损伤,因此发生亚临床甲状腺功能减退和临床甲状腺功能减退的风险大大增加。国内研究表明,亚临床甲减和临床甲减均会增加包括早产、流产等妊娠不良结局的风险。并且甲状腺自身抗体阳性也与流产、早产等不良妊娠结局密切相关。因此,对于甲状腺自身抗体阳性的这部分育龄期妇女来说,备孕时期及妊娠期间的甲状腺功能都需要持续监测。建议每4周监测一次甲状腺功能。根据甲状腺自身抗体的水平,甲状腺功能正常的备孕期妇女需要进行不同的流程。1.甲状腺自身抗体阴性这部分人群是最简单的,甲状腺功能正常的话可以正常备孕。诊疗流程见图1。图1甲功正常合并自身抗体阴性的判断流程注:TSH=促甲状腺激素2.甲状腺自身抗体阳性既往研究已经表明甲状腺自身抗体阳性的患者发生自然流产的风险明显升高。荟萃分析显示甲状腺自身抗体阳性的患者发生流产的风险是甲状腺自身抗体阴性患者的2.6倍。LT4替代治疗可以使流产相对风险显着降低52%。此外,甲状腺自身抗体阳性还会增加早产风险。与甲状腺自身抗体阴性的患者相比,TPOAb和/或TGAb阳性的妊娠妇女在37周前早产的风险相对增加41%。LT4替代治疗大概可以降低69%的早产发生风险。诊疗流程见图2。图2甲功正常合并自身抗体阳性的判断流程图注:TSH=促甲状腺激素,LT4=左甲状腺素总结对于甲状腺自身抗体阴性的育龄期妇女,监测甲状腺功能正常的情况下可以正常备孕。而对于甲状腺自身抗体阳性的育龄期妇女,需要每4周监测一次甲状腺功能。如果参考值下限≤TSH<2.5mU/L,可以进行正常备孕。如果2.5mU/L≤TSH≤参考值上限,在排除反复流产史的情况下可以进行备孕。如果存在流产史或者需要进行辅助生殖可以采用小剂量左甲状腺素替代治疗,持续监测甲功。特别注意:此意见仅针对正在备孕的育龄期女性,此时TSH的参考值上下限与普通人群一致。而一旦确诊妊娠状态后,不能再按照此TSH参考范围进行判断甲状腺功能是否异常,需至内分泌科就诊咨询专科医生意见。来源医脉通妇产科