苏州大学附属第二医院

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怎样看待药物的副作用?药物的副作用一直是炎症性肠病病人最关心的问题之一。由于炎症性肠病属于慢性疾病,多数病人需要长期使用药物治疗,正确的看待药物的副作用是炎症性肠病诊治中的一个重要问题。在谈到药物副作用这个问题之前,我们需要对炎症性肠病治疗药物有个初步的了解。炎症性肠病治疗包括传统药物、生物制剂、新型小分子药物三个大类。传统药物主要包括5氨基水杨酸(5-ASA)类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂三种类型。5-ASA目前广泛的用于轻-中度炎症性肠病的治疗,特别是轻-中度溃疡性结肠炎的治疗。5-ASA总体副作用较少,无论是用于疾病诱导缓解还是长期的维持治疗,都有相当高的安全性。常见的不良反应包括白细胞减少、肝肾功能受损、药物性胰腺炎等,但总体发生率较低。在用药期间规范监测即可。糖皮质激素具有一定的副作用,也是广大患友比较担心的一点。糖皮质激素的使用可能会导致满月脸、水牛背、骨质疏松、血糖血压升高、消化道出血、感染等等。但这些不良反应多发生于长期使用糖皮质激素的病人。糖皮质激素通常只用于炎症性肠病的诱导缓解,而无激素缓解也是目前炎症性肠病治疗所追求的目标之一。因此多数病人在使用糖皮质激素一段时间后会减量停用。因此权衡糖皮质激素使用的利弊,对于炎症性肠病病人是非常重要的。用于炎症性肠病治疗的免疫抑制剂包括巯嘌呤类、甲氨蝶呤、他克莫司等。这些药物通常都存在引起白细胞减少、肝肾功能受损、药物性胰腺炎等不良反应。同时一些免疫抑制剂的长期使用,也可能与肿瘤发病率上升有关。因此在维持用药阶段,如使用免疫抑制剂,需要定期监测相关问题,免疫抑制剂的长时间使用的风险和获益也需要征询医生的意见。目前批准用于炎症性肠病治疗的生物制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗和维得利珠单抗。英夫利西单抗和阿达木单抗同属于抗TNF-α类药物,抗TNF-α药物的使用过程中,最需要注意的风险包括严重感染和恶性肿瘤。我国乙肝和结核的发病率高,对于使用抗TNF-α药物过程中出现的乙肝和结核的激活尤其需要重视。另外抗TNF-α药物使用过程中,同样存在白细胞减少或肝肾功能受损的问题,但并不多见。另外由于抗TNF-α药物存在一定的免疫原性,有可能诱发药物性狼疮和银屑病样皮疹,在用药过程中也需要予以监测。生物制剂中乌司奴单抗靶向作用于IL-12/IL-23的p40亚基,维得利珠单抗作用于α4β7整合素。这两种生物制剂的安全性较高,很少引起严重的感染,现有的资料也未提示肿瘤相关风险的显著增加,但仍需要更多的证据积累。这两种药物的免疫原性非常低,免疫原性相关的不良反应也较少。因此对于老年人等特定人群是不错的选择。目前国内上市的新型小分子药物除乌帕替尼外,均尚未获批炎症性肠病适应症。国外使用的过程中发现,JAK抑制剂托法替布除了引起常见的血细胞减少、肝肾功能受损以外,有可能引起脂代谢异常及增加血栓发生的风险,在使用过程中尤其需要重视。按目前国内的法律法规,如无特殊情况,仍建议选择国内已获批适应症的药物。本文已发表于科普读物《溃疡性结肠炎和克罗恩病120问》ISBN:9787308231503