好大夫在线
首页
找专家
找医院
查知识
问诊
挂号
登录
|
注册
消息
工作站
个人中心
联系客服
当前位置:
好大夫在线
>
广西壮族自治区南溪山医院
>
推荐专家
广西壮族自治区南溪山医院
已收藏
+收藏
公立
三甲
综合医院
主页
介绍
科室列表
推荐专家
患者评价
问诊记录
科普号
义诊活动
推荐专家
疾病:
原发性胆汁性肝硬化
医院科室:
不限
开通的服务:
不限
医生职称:
不限
出诊时间:
不限
陈瑞玲
副主任医师
广西壮族自治区南溪山医院 感染性疾病科
专业方向:
感染内科
主观疗效:暂无统计
态度:暂无统计
在线问诊:
未开通
预约挂号:
未开通
疾病病友推荐度
2.6
暂无
查看详情
搜索
搜索结果:未搜索到相关疾病
不限
内科
外科
妇产科学
儿科学
其他科室
不限
不限疾病
热门
甲亢
冠心病
糖尿病
高血压
腰椎间盘突出
肺炎
湿疹
白内障
不孕不育
乙肝
肝病
直肠肛管疾病
胃溃疡
肾炎
心脏病
脑动脉瘤
先天性心脏病
脑梗塞
皮肤过敏
前列腺炎
原发性胆汁性肝硬化其他推荐医院
查看全部
山东大学齐鲁医院
复旦大学附属华山医院
中国中医科学院西苑医院
原发性胆汁性肝硬化科普知识
查看全部
原发性胆汁性胆管炎PBC患者为什么疲劳?
很多原发性胆汁性胆管炎PBC患者就诊时会说:“平时很容易累”“即使是做一些简单的家务也觉得腰酸背痛”“白天老是犯困,晚上却容易醒”“干什么事情都提不起精神”其实,这都是疲劳的表现。疲劳和瘙痒是PBC患者两大主要症状。前面我们介绍过瘙痒相关的内容(PBC合并瘙痒怎么办?)。相对瘙痒来说,疲劳更容易被忽视。研究发现,约50-80%的PBC患者有疲劳症状,但疲劳严重程度与PBC病情轻重没有相关性。PBC患者疲劳的机制疲劳可分为外周性疲劳和中枢性疲劳两个部分。外周性疲劳的表现包括“平时很容易累”,“即使是做一些体力活也会觉得腰酸背痛”等。外周疲劳的实质是肌无力。PBC患者存在抗丙酮酸脱氢酶抗体。丙酮酸脱氢酶是调节无氧代谢的关键酶,合并疲劳的PBC患者可能存在从有氧代谢到无氧代谢的过度偏离,导致运动后乳酸过度积累,肌肉酸中毒增加,肌肉功能下降,恢复时间延长。中枢性疲劳的表现包括“白天犯困,晚上易醒”,“做任何事情都不太有动力”,“记性不好,容易忘事”等。中枢性疲劳的实质是缺乏精神动力。研究发现PBC患者深层灰质脑结构的静息态功能连接发生变化,中枢激活水平显著降低,容易产生疲惫感,可能与肝脏向大脑的慢性免疫介导信号传导有关。哪些因素会加重疲劳?其他一些合并疾病及用药也会加重疲劳症状,如甲减、贫血、糖尿病、皮肤瘙痒(特别是夜间皮肤瘙痒)、自主神经功能障碍、脱水、不宁腿综合征、服用降压药物等。此外,有些PBC患者合并抑郁状态也会加重疲劳。疲劳严重程度如何评估?有多个评价量表。其中,PBC-40量表是专为PBC患者开发的生活质量调查量表。该量表涉及疾病在多个领域的影响,包括疲劳、瘙痒、社交、认知和其他症状。患者以五分制对40个项目进行评分,分数越高表示生活质量越差,是研究PBC相关疲劳的理想量表工具。哪些药物或治疗能够改善疲劳?熊去氧胆酸(UDCA)熊去氧胆酸(UDCA)是PBC治疗一线用药,可减缓肝病进展,提高无移植生存期并降低死亡率,但并不能改善疲劳。奥贝胆酸(OCA)奥贝胆酸(OCA)用于对UDCA应答不佳或不耐受患者的二线治疗。临床研究发现OCA对改善疲劳无效。相反,服用OCA可能加重瘙痒,进一步影响睡眠并加重疲劳。贝特类药物贝特类药物是PBC患者另一种二线药物选择。苯扎贝特是唯一对疲劳有改善作用的PBC二线药物。在一项多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验中,100名对UDCA应答不佳患者被随机分配接受苯扎贝特或安慰剂治疗,经过24个月的治疗,苯扎贝特组中15%的患者疲劳有所改善,明显高于安慰剂组9%的比例。布地奈德布地奈德可改善合并界面肝炎PBC患者的肝脏组织学和生化,也常用于UDCA应答不佳PBC患者。最近一项临床试验发现布地奈德联合UDCA未能缓解疲劳。SeladelparSeladelpar是一种在研新药,在治疗PBC的临床研究中显示出抗胆汁淤积和抗炎作用。研究发现Seladelpar治疗1年后,约60%患者疲劳评分有所改善,同时瘙痒和睡眠障碍均有减少。S-腺苷蛋氨酸(SAMe)S-腺苷蛋氨酸(SAMe)是临床常用的保肝药物。研究发现,UDCA联合SAMe可以改善非肝硬化PBC患者的胆汁淤积,同时疲劳有显著改善。居家锻炼由于害怕加剧疲劳,PBC患者倾向于久坐不动的生活方式。但当体力活动减少时,肌肉疲劳性会增加,形成恶性循环。临床试验发现,PBC患者外周肌肉过度酸中毒和pH恢复延迟的情况,可以通过反复的单次运动改善。因此,运动疗法是治疗PBC患者外周疲劳的一种新方法。晨间光照疗法PBC患者睡眠质量差和睡眠-觉醒延迟有关,会加重疲劳。科学家评估了短期晨间光照疗法对15例PBC患者、6例健康个体和7例肝硬化患者的睡眠-觉醒模式的疗效,发现PBC患者经过15天晨间光疗,可改善主观睡眠质量并减少白天嗜睡,但没有显著改善疲劳。总结:疲劳是原发性胆汁性胆管炎(PBC)最常见的症状,严重影响患者生活质量,且非常容易被忽视,亟需开发新的药物和治疗方案帮助应对疲劳。参考文献:LynchEN,CampaniC,InnocentiT,DragoniG,BiaginiMR,ForteP,GalliA.Understandingfatigueinprimarybiliarycholangitis:Frompathophysiologytotreatmentperspectives.WorldJHepatol.2022Jun27;14(6):1111-1119.
陈燕飞医生的科普号
单纯抗线粒体抗体AMA阳性要治疗吗?
抗线粒体抗体(AMA)是原发性胆汁性胆管炎(PBC)的标志性自身抗体,95%的PBC患者血清中检测到AMA阳性。一般认为满足下列三项标准的至少两项可诊断PBC:(1)胆汁淤积生化学证据(ALP升高),且影像学排除肝外胆管阻塞;(2)AMA阳性或其他PBC特异性ANA如抗sp100或抗gp210阳性;(3)肝脏组织学表现为小叶间胆管的非化脓性破坏性胆管炎。然而,随着近年来AMA检测的普及,临床常可见到AMA阳性但ALP正常的患者。对于这部分患者是否需要治疗,目前还未有定论。以下是近年来国内外相关研究成果,对于指导AMA阳性但ALP正常人群诊疗或许能提供一些帮助和指导:2017年,法国一项多中心前瞻性研究对229例AMA阳性但ALP正常人群进行了长达7年随访研究,发现AMA阳性但ALP正常的发生率为16.1/10万。在这些AMA阳性但ALP正常(且无肝硬化表现)的人群中,5年中约1/6的人发展为PBC(符合PBC生化标准),提示AMA阳性但ALP正常可能处于PBC临床前期1。上海交通大学附属仁济医院马雄教授团队对2012年1月至2018年1月期间门诊AMA阳性但ALP水平正常的169名患者进行了系统分析,这些患者中87.6%为女性,平均年龄46岁,AMA滴度中位数为1:320,53.3%的患者伴有血清IgM升高。其中67例进行了肝活检,55人(82.1%)有不同程度的胆管炎表现,结合病理可以诊断为PBC2。瑞士PBC研究小组纳入30例AMA阳性ALP水平正常患者,肝穿病理发现24例(80%)患者具有程度不等的胆管损伤表现,可以诊断为PBC。22例接受熊去氧胆酸治疗的患者中,14例在治疗前谷氨酰转肽酶GGT水平升高(治疗前平均为1.46×ULN),经过治疗后明显降低(治疗后平均为0.43×ULN)3。空军军医大学第一附属医院韩英教授团队的一项研究纳入115例AMA阳性但ALP正常的患者,77例(67%)经肝穿刺病理可确诊为PBC,血清IgM>0.773×ULN和年龄>42岁为诊断PBC的独立风险因素,与肝活检诊断PBC直接相关4。综上所述,可以认为AMA阳性ALP水平正常的患者中有很大一部分患有PBC,ALP正常并不能排除胆管损伤的存在,血清IgM、GGT水平作为生物标志物在此类患者中具有潜在作用价值,可以辅助治疗决策。总结:对AMA阳性ALP正常的患者可以结合其他检查(IgM升高、AMA滴度高或GGT增高等)综合评估病情,选择进行肝活检术以明确有无PBC。部分对于肝穿有顾虑的患者,如合并上述高危因素,也可考虑加用熊去氧胆酸经验性治疗,更好的预防疾病进展。
陈燕飞医生的科普号
免疫球蛋白M(IgM)与PBC
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性进展性自身免疫性肝病,血液化验常有碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)异常升高,PBC自身抗体(AMA、抗gp210抗体、抗sp100抗体)阳性和血清免疫球蛋白M(IgM)水平升高等表现。血IgM增高是PBC的特征性表现。PBC患者为什么会出现IgM增高?马雄教授团队的综述论文指出PBC患者IgM增高可能涉及以下几种机制1:1.PBC的主要自身抗原是线粒体内膜上的丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位(PDC-E2)。PBC患者外周血中分泌抗丙酮酸脱氢酶抗体的B细胞比例增加,B细胞分泌IgM增加;2.PBC患者CD4+T淋巴细胞CD40L基因启动子区甲基化水平低,而CD40L基因缺陷会导致包括IgM分泌增加等在内的一系列免疫功能紊乱;3.大肠埃希菌PDC-E2与人类PDC-E2的分子结构高度相似。大肠埃希菌通过分子拟态和交叉反应等机制破坏人体对自身PDC-E2抗原的免疫耐受,导致PBC的发生。PBC患者高IgM也可能是长期细菌侵袭刺激机体产生。IgM检测在PBC诊断中有何价值?肝功能ALP和GGT上升、IgM水平增高有助于提供PBC诊断线索,引导临床医生对可疑PBC患者采取进一步检查(PBC自身抗体)或肝穿活检以明确诊断。另外,临床中常常遇到PBC自身抗体阳性,但肝功能指标正常的患者。这类患者是否应启动治疗目前尚无定论。IgM水平能辅助治疗决策。空军军医大学第一附属医院韩英教授团队研究发现血清AMA阳性但ALP正常的患者,血清IgM水平和年龄是强烈提示PBC进展期两个重要标志物。基线IgM>0.773×正常上限(ULN)和年龄>42岁,与肝活检诊断PBC直接相关2。对于符合这两项条件的患者建议尽早开始熊去氧胆酸(UDCA)治疗。IgM监测在PBC治疗中有何价值?血清IgM水平可作为疗效评价水平,提示疾病的缓解和进展。在接受UDCA或联合二线药物治疗的患者中,IgM的动态监测有助于评估治疗反应。前面提到的韩英教授团队研究成果同样发现UDCA单药治疗1年后,治疗前IgM水平较高及治疗后IgM下降不明显的患者,治疗后的肝脏病理仍显示有进展趋势,而治疗前后IgM水平明显下降的患者预后较好2。对于UDCA应答不佳的PBC患者,加用二线药物苯扎贝特治疗后,IgM下降情况也与长期预后相关。日本的一项回顾性研究发现,UDCA联合苯扎贝特治疗后,IgM水平也随之逐渐下降。IgM≥240mg/dL患者的累计生存率显著低于IgM<240mg/dL的患者3。因此,IgM水平的下降程度以及是否正常化是长期预后的重要参考指标。IgM增高还见于哪些情况?除了PBC之外,IgM水平升高还可见于自身免疫性溶血性贫血、混合型冷球蛋白血症、多发性硬化症等多种自身免疫性疾病。此外急性病毒感染、淋巴瘤和寄生虫感染等也常有血清IgM增高,但对于中年女性IgM升高伴肝酶异常,仍要提高警惕,进一步检查排除PBC可能。总结:血清IgM是PBC的一个重要指标,IgM升高在不典型PBC诊断中具有重要意义,IgM水平随治疗的动态变化能反映疾病的活动性。参考文献:1.黄姗姗,马雄,IgM在原发性胆汁性肝硬化中的免疫学意义及其临床应用,中华检验医学杂志,2013,36(3):201-205.2.DingD,etal.ImmunoglobulinM:ANeglectedSerumBiomarkerinTreatment-NaivePrimaryBiliaryCholangitisWithNormalAlkalinePhosphatase.HepatolCommun.2022Jun;6(6):1403-1412.3.TakanoK,etal.IgMresponseisaprognosticbiomarkerofprimarybiliarycholangitistreatedwithursodeoxycholicacidandbezafibrate.JGastroenterolHepatol.2020Apr;35(4):663-672.
陈燕飞医生的科普号