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PD-1免疫治疗妇科肿瘤,必须知道MSI-H/dMMR (转载)

发表者:李艺 人已读

2017 年 5 月 24 日,美国 FDA 批准 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗治疗带有微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,瘤种覆盖结直肠、小细胞肺癌宫颈癌子宫内膜癌等 15 个不同部位的恶性肿 瘤。这是FDA批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法,代表精准医学的一个里程碑。北京大学人民医院妇科李艺

检测方法:

微卫星高度不稳定(MSI-H)和错配修复功能缺陷(dMMR)代表两种不同检测方法所产生的结果,但它们代表的临床指导意义非常类似, MSI-H可以被认为是等同为dMMR。

如果用肿瘤标本(包括手术标本、穿刺标本)做四个错配基因的免疫组化蛋白检测,只要这四个蛋白里面任何一个蛋白是表达缺失的,肿瘤就属于dMMR,这是错配修复功能缺陷。如果四个蛋白全部是阳性表达的,肿瘤是pMMR,就是错配修复功能完整。

采用PCR的方法可以检测肿瘤细胞DNA中微卫星位点(微卫星是短DNA序列的串联重复序列,在真核生物的基因组中广泛存在)的长短,然后与对应的正常细胞DNA进行比较。最后检测结果的解读可分为MSS(微卫星稳定),MSI-L(微卫星低度不稳定)和MSI-H(微卫星高度不稳定)。那么我们一般会认为dMMR就等同于MSI-H,pMMR等同于MSS和MSI-L。

还可以在NGS(二代测序)平台上检测微卫星状态。

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发表于:2018-11-09 14:21

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