替诺福韦酯简介

替诺福韦酯（Tenofovir Disoprox，简称TDF）是目前口服抗病毒药物中抗病毒效力比较强，耐药率非常低的一种核苷酸类似物。

世界卫生组织及各大慢性乙肝指南都把其列为治疗慢性乙型肝炎的一线药物。

替诺福韦酯是研发阿德福韦酯的捷克科学家Antonín Holy（安东尼•霍利）发明的。

20世纪80年代初期捷克科学家安东尼•霍利在捷克有机化学与生物化学研究所合成了替诺福韦酯（TDF）。

2001年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准替诺福韦酯用于治疗艾滋病。

替诺福韦酯最早由美国吉利德科学公司生产。

2008年，欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA批准替诺福韦酯用于治疗慢性乙型肝炎。

2008年6月，中国食品药品监督管理总局（SFDA）批准替诺福韦酯用于治疗艾滋病。

2009年11月，吉利德科学公司与葛兰素史克公司联手，由后者负责替诺福韦酯（TDF）抗乙肝病毒药物在中国、沙特、日本市场的注册和推广。

2015年4月，中国SFDA批准替诺福韦酯用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。

我国上市的替诺福韦酯由葛兰素史克（天津）有限公司生产，商品名为“韦瑞德”

替诺福韦酯对乙肝病毒逆转录酶有抑制作用，每日口服300mg便能有效的抑制乙肝病毒复制。替诺福韦酯（TDF）活性成分为替诺福韦双磷酸盐，可直接竞争性的与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，干扰乙肝病毒复制，从而达到抗病毒治疗的目的。

该药主要适用于乙肝病毒复制活动活跃，转氨酶持续升高或者肝脏组织学显示为活动性肝病的12岁以上的慢性乙型肝炎患者。

经多项研究显示，替诺福韦酯对于拉米夫定耐药患者和阿德福韦酯耐药患者都能发挥良好的抗病毒作用，其较好的病毒应答在一定程度上弥补了之前几种核苷（酸）类似物耐药率高的不足。多项研究表明，妊娠期使用替诺福韦酯是安全的。

替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的相关研究显示，它的抗病毒效力、抗病毒应答率以及耐药率等都要优于拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定。

HBeAg阳性慢性乙肝患者，替诺福韦酯（TDF）治疗48周时：

HBV DNA（＜400拷贝/ml）转阴率为76%；

HBeAg血清学转换率为21%；

ALT复常率为68%；

HBsAg转阴率为3%；

HBeAg阴性慢性乙肝患者，替诺福韦酯（TDF）治疗48周时：

HBV DNA（＜400拷贝/ml）转阴率为93%；

ALT复常率为76%；

HBsAg转阴率为0%；

HBeAg阳性慢性乙肝患者，替诺福韦酯（TDF）治疗8年：

HBV DNA（＜400拷贝/ml）转阴率为98%；

HBeAg血清学转换率为31%；

HBsAg转阴率为13%；

HBeAg阴性慢性乙肝患者，替诺福韦酯（TDF）治疗8年：

HBV DNA（＜400拷贝/ml）转阴率为99.6%；

HBsAg转阴率为1.1%；

替诺福韦酯（TDF）对于明显肝纤维化和肝硬化患者也有较好的治疗效果。

替诺福韦酯（TDF）治疗5年肝组织学改善率为87%；

肝纤维化逆转率为51%。

在肝硬化的患者中（Ishak评分为5或6），经5年治疗后74%的患者Ishak评分下降至少1分。

对使用替诺福韦酯（TDF）治疗48周至168周的患者研究显示，无论拉米夫定耐药、阿德福韦酯应答不佳或耐药、恩替卡韦耐药、拉米夫定和阿德福韦酯联合耐药等情况，替诺福韦酯都表现出了较高的病毒学应答率，且耐受性良好。并且未检测到替诺福韦酯相关耐药情况。

替诺福韦酯对cccDNA没有清除作用，因此也不能完全清除体内的乙肝病毒，所以治疗中间不能随意停药，随意停药有可能出现病毒反弹，也有可能出现明显的生物化学反弹，甚至出现致命性的反弹。

即便取得了较好的治疗效果，达到了指南推荐的停药标准，停药时也有可能出现上述的反弹。因此达到停药标准的停药，也要密切监测HBVDNA，尤其要监测肝功能，一旦出现病毒学和生物化学的反弹，应立即再次启动抗病毒治疗。

替诺福韦酯（TDF）对于孕妇属于B类药物，可以在孕期使用。

对替诺福韦酯（TDF）过敏者，忌用。

在服用替诺福韦酯（TDF）期间会出现一些不良反应，包括偶有腹胀、恶心、呕吐、腹泻、肌酸激酶增高、转氨酶增高、失眠，罕见肝功能衰竭和胰腺炎等。还有长期用药的患者需要注意肾功能不全和低磷性骨病。

应用替诺福韦酯进行抗病毒治疗期间，应定期检测肾功能和血清磷。

目前在国内市场销售的替诺福韦酯（TDF）有：

葛兰素史克（天津）有限公司制造的片剂，商品名为“韦瑞德”。

替诺福韦酯的价格目前在常用的口服抗病毒药物中比较贵。葛兰素史克公司的替诺福韦酯—韦瑞德，在我国刚上市时每瓶30粒市场零售价1470元人民币。2016年5月国家卫生计生委与其制造商葛兰素史克公司经过谈判，将替诺福韦酯降价了67%，让患者月均药品费用降至490元人民币。

替诺福韦酯与恩替卡韦一样，在抗乙肝病毒的效力、病毒学应答率、长期用药的耐药率诸方面都优于其他口服抗病毒药物。目前世界卫生组织及中国、美国、欧洲、亚太地区等的各大慢性乙肝指南都将替诺福韦酯列为抗乙肝病毒药物的一线药物及首选。

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