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白楚杰

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就诊指南

分子靶向药物和化疗药物的分子测定(引自山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民大夫个人网站)

发表者:白楚杰 人已读

易瑞沙(吉非替尼)、特洛凯(厄罗替尼)靶向测定

EGFR-表皮生长因子受体

EGFR1819212220S769I)外显子突变北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科白楚杰

(l )   预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。

(2)   发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。

EGFR20T790M )外显子突变

(l )   预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效

(2 )   突变可引起易瑞沙耐药

顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定

ERCC1-切除交错互补基因1

ERCC1表达 

(l)    预测药物:铂类药物疗效

(2 )   ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。

健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定

RRM1-核苷酸还原酶调节因子1

RRM1表达 

(l )   预测药物:吉西他滨疗效

(2)    RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。

4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定

 β-tubulin -微管蛋白β

 β-tubulinⅢ表达 

(l )   预测药物:紫杉类、长春碱类疗效

(2)   β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。

5   利比泰(培美曲赛)靶向测定

TS-胸苷酸合成酶

TS表达 

(l)    预测药物:5-FU、培美曲赛疗效

(2)   TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。

l    培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。

6  爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定

   k-ras

k-ras基因检测121361位突变 

(l )   预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效

(2)    西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。

B-raf

 B-raf基因检测V600E 位突变 

(1 )   预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效

(2)     B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测krasbraf突变。

PTEN

 PTEN基因表达

(l )   预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效

(2 )   PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。

PI3KCA基因突变

 PI3KCA基因突变

(l )   预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效

(2)     PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。

7  亿迈林(伊立替康)靶向测定

    UGT1A1

(l )   UGT1A1 启动子区TA多态性

(  2)    预测药物:伊立替康疗效

l    FDA 规定 UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。

8  希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定

  DPD  TS-胸苷酸合成酶

(l )   预测药物:5-FU

(2)   TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。

(3)  DPD多态性 G/GG/AA/A

(4)   预测药物:5-FU毒副作用

(5)    DPD5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/AA/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。

9  赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定

 HER-2

(l )   HER-2基因扩增

(2)    预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)

(3 )   HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。

10  格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定

C-Kit

(l )   C-Kit基因突变(1191317)

(2)    预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)

(3)   针对胃肠道间质瘤GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。

PDGFRα

(l)    PDGFRα基因突变(1812

(2)   预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)

(3)    针对胃肠道间质瘤GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。

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发表于:2012-03-09 16:44

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