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医学科普

甲氨蝶呤明明是抗肿瘤药,为什么用来治疗类风湿?

发表者:陈碧波 212人已读

甲氨蝶呤明明是抗肿瘤药,为什么用来治疗类风湿?

11 个月前
有些类风湿患者一看到甲氨蝶呤的说明书,先把自己吓了一大跳:因为上面说的全是用于白血病、淋巴瘤和各种癌症的治疗,单单没有说用来治疗类风湿关节炎。患者开始恐惧、担心、怀疑这药到底能不能吃?

答案肯定是能吃的。

20世纪90年代中期以后,全美的风湿科医生均主张,将甲氨蝶呤作为治疗类风湿关节炎的首选药物。《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐意见非常明确的指出:类风湿关节炎患者一经确诊,应尽早开始传统合成改善病情抗风湿药物治疗。推荐首选甲氨蝶呤单用。这一点无论是在欧洲抗风湿病联盟,美国风湿病学会还是亚太风湿病联盟有关RA指南里都是一致的。


1、甲氨蝶呤为什么既能用来治疗肿瘤又能治疗类风湿关节炎?

甲氨蝶呤本来是用来治疗白血病及各类癌症的,自1988年开始治疗各种类风湿关节炎、银屑病关节炎、外周型脊柱关节炎及硬皮病等多种风湿病。这是因为风湿病是指各种因素(包括遗传、损伤、感染等)导致的炎症性疾病,如类风湿关节炎、强直性脊柱炎等;他们均是由于“自身免疫”所导致的疾病。

所谓“自身免疫”,简单的理解,就是免疫细胞对自身产生攻击。人体的免疫系统在正常情况下,主要的功能是消灭外来的入侵者,如各种细菌、病毒。

当免疫系统发生紊乱,出现“自身免疫”时,就好比自己军队发生叛变,自己人在攻打自己人。

这种情况下,免疫细胞非常活跃,“杀伤力”非常大,风湿病情也就非常重,所以需要用抗癌药,去杀灭这些“背叛的”免疫细胞。

随着现代新型生物制剂药物的应用,甲氨蝶呤应是国内外风湿专科医生治疗类风湿关节炎的基础用药和一线用药。此药是防止或延缓关节畸形、致残药物里性价比最高的。


2、甲氨蝶呤的副作用大吗?

是药三分毒,任何药物都会多少有副作用。甲氨蝶呤可以有效防止、延缓关节畸形、智残。但其也会存在对骨髓、肝、肾、胃肠道有损害、有致畸、肺纤维化的风险。医生在推荐治疗方案时会结合患者的自身病情作出适合患者的用药方案。在用药前医生会评估相关危险因素,完善血常规、肝肾功能、胸部X线片(用药前1年内)、病毒性肝炎筛查、妊娠试验等,同时需要询问患者有无酗酒吸毒史,判断患者的理解能力和依从性等情况另外,在应用甲氨蝶呤时应联合叶酸片口服。建议每周补充叶酸5mg,在甲氨蝶呤治疗时以减少胃肠道不良反应。

此外,上面提到的甲氨蝶呤对骨髓、肝、肾、胃肠道有损害、有致畸、肺纤维化的风险是肿瘤患者大剂量使用时得出的结果,风湿病患者每周服用10mg左右的量是肿瘤患者用量的10-60分之一,所以临床上只要在专科医生的指导下定期复诊、副作用并没有想象的那么大。

3、甲氨蝶呤的起效时间和疗程

《凯利风湿病学》指出规律使用甲氨蝶呤6个月可达最大疗效,3个月时可预测其是否有效。而在各国指南中也建议至少使用甲氨蝶呤3个月以上无效才考虑联合和更换其他药物。然而,在我国大多使用甲氨蝶呤无效的类风湿关节炎患者多在初期使用1个多月就自行停药,这便使甲氨蝶呤的疗效没有得以发挥而至功亏一篑。

另外,鉴于类风湿关节炎无法治愈,在病情控制平稳且用药安全的基础上可长期使用甲氨蝶呤,目前尚没有足够的证据表明甲氨蝶呤有增加感染、淋巴瘤和恶性肿瘤的风险。


使用甲氨蝶呤的其他注意事项:

(1)用药前后进行化验检查:在开始使用甲氨蝶呤治疗的前3个月至少每月化验1次血常规、肝功能、肾功能;长期服用时,至少每3个月复查1次血常规、肝功能、肾功能。

(2) 适量补充叶酸:在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日,服用1片(5毫克)叶酸,可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应,且不降低甲氨蝶呤的疗效。但是,需要注意的是,如果患者每日服用叶酸,会减少甲氨蝶呤的吸收,降低血药浓度,降低疗效。

(3)口服改为肌内注射:如果患者服用甲氨蝶呤以后,恶心反应严重,甚至出现呕吐等不适,可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂,每周肌内注射1次(5~15毫克)。

(4)禁止饮酒:乙醇(酒精)会増加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险,因此服用甲氨蝶呤的患者禁止饮酒。

(5)合并用药遵医嘱:研究表明,磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度增髙而导致毒性反应岀现;氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与甲氨蝶呤同用,可增加其副作用。服用甲氨蝶呤期间,如需服用其他药物应咨询医生,以避免不良反应发生。

(6)适当避孕、禁止哺乳:甲氨蝶呤可能导致胎儿畸形,女性患者需要停药3个月以上才可怀孕。此外,乳母不要服用甲氨蝶呤,因为它会通过乳汁进入婴儿体内。


《甲氨蝶呤使用十大守则!》

甲氨蝶呤在风湿免疫病中的应用已经有三四十年的历史,它的主要作用主要是抗炎和免疫抑制。因为其起效快,给药方便,价格低廉,成为强直性脊柱炎控制病况药物的常用药物。

甲氨蝶呤分为有片剂和针剂,一般情况下口服片剂就可以,一个星期服用一次,使用起来十分方便。部分患者服药后出现胃肠道不舒服,可以改为使用针剂,减少胃肠道反应。因为甲氨蝶呤会抑制身体叶酸的合成,所以我们服用甲氨蝶呤期间需要补充一些叶酸,2018年中国类风湿关节炎诊疗指南建议每周补充5mg叶酸即可预防甲氨蝶呤不良反应,并可以减少由甲氨蝶呤不良反应带来的停药可能性。

叶酸何时服用最佳呢?

由于叶酸和甲氨蝶呤通过不同途径进入细胞,互不影响,所以没有依据表明使用甲氨蝶呤当日不能同时口服叶酸。

叶酸还原型结构亚叶酸在四氢叶酸还原酶作用下转变为四氢叶酸,其可用于大量使用甲氨蝶呤或误服大量甲氨蝶呤出现严重毒性反应时的解救,并且建议在甲氨蝶呤使用后10~12小时内给药。

叶酸和亚叶酸降低了甲氨蝶呤毒性反应,或许有人要问叶酸会降低甲氨蝶呤疗效吗?临床研究表明答案是否定的,所以,大家尽管合用。


科学认识甲氨蝶呤

甲氨蝶呤的效果确切,那么它有哪些副作用呢,用药期间我们需要注意什么呢?

服用甲氨蝶呤期间最常出现的反应是恶心、腹痛,但一般较轻,不影响继续使用。若症状明显,可以减量使用,或者改为打针,减少胃肠道刺激。另外服用甲氨蝶呤期间,医生会叮嘱你需要定期抽血复查血常规、肝肾功能。因为有时候患者服药后并没有什么特殊不适,但抽血指标已经出现问题了,这时候医生通过检查可以及早发现问题。

一般情况下经过调整药物,异常指标可以恢复正常,可以继续使用甲氨蝶呤。甲氨蝶呤还有一些常见的副作用是脱发、口腔发炎,一般症状较轻,不影响继续使用。另外,甲氨蝶呤是免疫抑制剂,服药期间身体的体抗力可能会有所减低,所以应更加注意不要熬夜、沾冷水,天气变化时应及时添衣。还要避免辛辣刺激性食物,以免加重炎症。

甲氨蝶呤使用方便、价格低廉、安全、有效,在风湿免疫病方面的应用已经非常成熟。它可以用在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎等多种风湿免疫病,已经成为风湿免疫病首选的基础用药。大家不要因为畏惧药物说明书上密密麻麻的用药提醒,就拒绝服用,更不应自作主张地增减药量。在风湿免疫科专科医师的指导下使用甲氨蝶呤,一定可以无毒、安全地把病治好。

甲氨蝶呤使用十大守则

①、甲氨蝶呤首次口服常为5mg-7.5mg(2-3片)/每周一次;如果疗效好且耐受,可每2-4周增加2.5(1片),最大剂量15-20mg/每周一次。最好每周固定时间服用。

②、开始服用的头3个月,每2周查1次血、尿常规和肝肾功能,以后每1~3月查1次;

③、当转氨酶水平升高至正常3倍以上,应立即停药,如果停药后还持续高于3倍以上,需要寻找其他原因。

④、对有肝炎病史的病人,要慎用或不要长期使用,并忌酒;

⑤、有巨幼红细胞贫血、口腔溃疡、轻度肝损害或有严重的末梢神经炎病人,可加用叶酸每天5毫克,每天3次;

⑥、女性病人应停用甲氨蝶呤半年至1年再怀孕,以防发生畸胎。据报道,甲氨蝶呤的畸胎发生率为30%;

⑦、出现较严重腹泻和溃疡性口腔炎须考虑停药,以防发生出血性肠炎和致命的肠穿孔;

⑧、对于甲氨蝶呤过量中毒时,可应用甲酰四氢叶酸6~12毫克肌肉注射,6小时1次,共4次,必要时进行血液透析;

⑨、合用可使该药血药浓度升高的药物如保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮质醇、磺胺类、四环素、氯霉素、对氨基苯甲酸、青霉素、水杨酸盐类和丙磺舒等时,应注意下调剂量;

⑩、如同时有腹水或胸水时,甲氨蝶呤剂量也不宜过大。

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发表于:2020-07-30 09:43

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