长效干扰素的持久免疫控制作用和慢性乙肝的“个体化治疗”

一、持久免疫控制是慢性乙肝治疗的关键

首先，我们要了解什么是持久免疫控制。持久免疫控制表现为在停药后，患者有长期的血清HBV DNA阴性或低水平、长期的HBeAg血学转换，甚至HBsAg消失/血清学转换。众多的研究结果显示，获得免疫控制的患者有长期良好的临床结局，能够降低肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌的发生率。

二、长效干扰素是激发持久免疫的“利剑”

我们知道乙肝抗病毒药有两大类，一类是核苷类似物，一类是干扰素。核苷类似物，因其只能维持抑制病毒DNA复制，无法获得免疫控制，因此需要长期用药。干扰素不仅有直接抑制病毒的作用，还有免疫调节的作用，而免疫功能的改善，有助于增强抗病毒作用，可以实现有限疗程。干扰素又有短效和长效干扰素之分。短效干扰素在体内作用时间短，需隔天注射一次，且药物浓度不稳定。长效干扰素一周注射一次，血药浓度稳定。近年来，众多的临床研究发现，无论e抗原阳性还是e抗原阴性的慢性乙肝患者，长效干扰素有限疗程的治疗，可使很多患者获得更高的HBeAg转换和HBsAg清除率，实现真正的持久免疫控制。其所带来的持久免疫控制正是对付慢乙肝的一把“利剑”。

三、慢乙肝的个体化治疗

2010年，干扰素治疗慢性乙肝专家建议更新版，开始慢性乙肝干扰素个体化治疗新里程。

何谓个体化治疗？根据患者疾病的特点、干扰素抗病毒治疗过程中病毒学或血清学应答情况和不良反应调整剂量或疗程，实施具体的抗病毒治疗方案。

实施个体化治疗的前提是要充分评估患者本身的特点（性别、年龄、遗传、经济状况、生育需求……）、疾病本身的状态（HBVDNA载量、HBsAg滴度、HBeAg滴度、HBV基因型、ALT水平……）、药物特点（价格、效果、耐药性、耐受性、不良反应……）。遵循两个原则，即基线指导治疗（优选患者）的原则和根据应答指导治疗的原则。首先，基线优选患者至关重要，即选择ALT>5×ULN、HBVDNA载量及HBsAg滴度相对较低、年轻、初次接受抗病毒治疗的患者。其次，遵循应答指导治疗的原则，即根据HBeAg和HBsAg定量检测来预测疗效和疗程。具体来说，对于HBeAg阳性患者治疗24周时，（1）如HBsAg定量下降至≤1500 IU/mL，继续治疗至48周。对其中治疗48周仍未发生HBeAg血清转换的患者继续延长治疗至72周；（2）如治疗24周时患者HBsAg定量下降至1500～20000 IU/mL，可继续延长治疗至72周；（3）如治疗24周时患者HBsAg定量≥20000 IU/mL，且HBV DNA≥5.0 log₁₀拷贝/mL，建议联合或改用核苷（酸）类似物治疗。HBeAg阴性患者治疗24周时，（1）如HBsAg定量下降≥1 log10 IU/mL，继续治疗至48周。对其中治疗48周HBsAg定量仍＞10 IU/mL、但HBsAg定量仍持续稳定下降的患者可继续延长治疗至72周；（2）如治疗24周患者HBsAg效价下降＜1 log₁₀ IU/mL，建议联合或改用核苷（酸）类似物治疗。

长效干扰素治疗慢乙肝具有独特的优势，疗程相对固定，HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率较高，停药后疗效稳定，复发率低。不过它也有一定的缺点，例如不良反应相对较多，因此需要做好不良反应的监测和处理，避免因为不良反应影响治疗与疗效，但是好在干扰素的不良反应可控可处理。总之，接受干扰素治疗的患者要多与医生沟通，了解它对自己是否适合，治疗是否起了作用，根据医生的指导，坚持规范的治疗就有可能取得更好的疗效。