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如何把握癫痫患者初次用药时机

发表者:狄晴 人已读

 

ZHSJK-2010-0603-0382

药物治疗仍是治疗癫痫的主要手段,但流行病资料发现近30%癫痫患者可不经治疗达到自发缓解[1],同时AEDs可产生不同程度的不良反应,故对初次非诱发性痫样发作、早期发作稀少或可能自发缓解的某些癫痫患者,如何处理尚无定论,国内更缺乏相应的研究。把握用药时机主要从减少复发和改善预后两方面考虑。南京脑科医院神经内科狄晴

1. 癫痫患者复发的风险

Berg[2]16项研究结果进行了meta分析,发现首次不明原因癫痫样发作复发率为23% ~ 71%不等,平均复发率为42%95% CI 39% ~ 44%),且60% ~ 70%的患者在初次发作后6个月内复发。而≥2癫痫发作患者的复发风险普遍认为高于初次发作患者[3,4]

2.不同治疗时机对癫痫复发和预后的影响

意大利初发癫痫试验组the first epilepsy trail groupFIRST[5]通过随机、多中心研究发现延后治疗组的复发风险是立即治疗组的2.8 (95% CI 1.9 ~ 4.2)MESS[6]研究发现立即治疗组治疗后到第12次再发作时间以及到第1次强直阵挛发作时间均长于延后治疗组。Wiebe[7]6篇文献meta分析显示:初发后即刻治疗可使复发率平均减少34% (95% CI 15% ~ 52%),提示癫痫初发后立即AEDs治疗可降低其早期复发风险。

FIRST[8]研究显示,在3年随访中,立即治疗组“达1年或2年无发作”率分别为87%68%,延后治疗组分别为83%60%,两组差异无统计学意义。Leone[9]随后对FIRST研究患者进行长达13年随访,发现“达2年无发作”率在立即治疗组和延迟治疗组分别为85%86%P = 0.07);“达5年无发作”率均为64%P = NS)。MESS[6]研究经过5年随访发现,立即治疗组76%、延后治疗组77%的患者在第3 ~ 5年中无癫痫发作,二者差别无统计学意义;并且两组患者的生活质量、抑郁焦虑症状、意外事故、癫痫持续状态和严重并发症也均无差别。

以上大样本、多中心的随机研究提示,对单次发作或早期发作不频繁的癫痫患者,即刻治疗可降低短期内(1 ~ 2年)的复发率,但不影响其远期预后。

3.影响癫痫复发和预后的因素

3.1 影响癫痫复发的因素

癫痫早期,明确影响癫痫复发的因素,对决定用药时机具有指导意义。然而,影响癫痫复发的因素复杂多样,目前尚未完全定论。较明确因素有症状性癫痫[10,11]EEG异常尤其是局灶性癫痫波异常[3,12];可能因素主要有癫痫持续状态或成簇发作[13,14]、部分性发作[15,16]、阳性家族史[17,18]、起病年龄晚[17,19]、睡眠中发作[15,20]、热性惊厥史[3,15,21]等。

3.2 影响癫痫预后的因素

影响预后的因素主要有:药物治疗早期(1年内)每周均有癫痫发作、治疗前每周均有发作,而癫痫发作类型、初次发作时年龄、性别等因素与预后无明显相关性[22,23,24]Kwan[25]525例新诊断的癫痫患者进行了平均 5年的随访,发现症状性癫痫患者、治疗前癫痫发作次数多的患者预后不佳。

4癫痫患者初次治疗时机的选择

Kim[3]根据MESS研究[6],总结了非诱发性癫痫发作后复发的风险评分标准,根据这些评分结果决定AEDs治疗时机,详见表2

2  非诱发性癫痫发作后复发危险评分及治疗标准

临床特征

评分

复发危险度标准

AEDs治疗

既往1次发作

0

0分:低度复发危险

0分暂不治疗

既往2-3次发作、神经功能缺损、智能低下、发育迟滞、脑电图异常

每项各评1

1分:中度复发危险

1分需治疗

既往≥4次发作

2

2分:高度复发危险

综合Kim[3]总结的评分标准和目前研究取得的成果,癫痫患者初次用药时机把握时应掌握以下原则:

1)立即AEDs治疗可降低但不能消除癫痫复发的危险,且对癫痫远期无发作即预后无影响,故对初次非诱发性痫样发作,一般不推荐使用AEDs治疗;

2)部分初次非诱发性痫样发作的患者,如有明确的病因(包括影像学异常、神经功能缺损等)、EEG异常(特别是局灶性异常癫痫波)、首次发作为癫痫持续状态或成簇发作,应立即予AEDs治疗;

3)起病年龄晚、部分性发作、治疗前的发作次数多、多种发作类型、睡眠中发作、阳性家族史、既往有诱发性痫样发作(如热性惊厥)等可能是影响癫痫复发或预后的因素,如出现以上危险因素,特别是≥2种危险因素,原则上也应给予AEDs

由于AEDs只能控制癫痫发作而不能治愈疾病,而影响初次或早期不频繁痫样发作后治疗时机的因素复杂多样,除要考虑临床因素外,还与患者职业、等外在因素有关,因而恰当把握癫痫患者的初次或早期用药时机,需要依据每名患者的不同情况具体分析,做到个体化治疗。

参考文献

[1] Kwan P, Sander JW. The natural history of epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2004, 75: 1376-1381.

[2] Berg AT, Shinnar S. The risk of seizure recurrence following a first unprovoked seizure: a quantitative review. Neurology, 1991, 41: 965-972.

[3] Kim LG, Johnson TL, Marson AGet al. Prediction of risk of seizure recurrence after a single seizure and early epilepsy: further results from the MESS trial. Lancet Neurol, 2006, 5: 317-322.

[4] Hauser WA, Rich SS, Lee JR, et al. Risk of recurrent seizures after two unprovoked seizures. N Engl J Med, 1998, 338: 429-434.

[5] First Seizure Trial Group (FIRST Group). Randomized clinical trial on the efficacy of antiepileptic drugs in reducing the risk of relapse after a first unprovoked tonic-clonic seizure. Neurology, 1993, 43: 478-483.

[6]   Marson A, Jacoby A, Johnson Aet al. Immediate versus deferred antiepileptic drug treatment for early epilepsy and single seizures: a randomised controlled trial. Lancet, 2005, 365: 2007-2013.

[7] Wiebe S, Téllez-Zenteno JF, Shapiro M. An evidence-based approach to the first seizure. Epilepsia, 49, 2008, Suppl. 1: 50-57.

[8] Musicco M, Beghi E, Solari A, et al. Treatment of first tonic-clonic seizure does not improve the prognosis of epilepsy. First Seizure Trial Group (FIRST Group). Neurology, 1997, 49: 991-998.

[9] Leone MA, Solari A, Beghi E; FIRST Group  . Treatment of the first tonic-clonic seizure does not affect long-term remission of epilepsy. Neurology, 2006, 67: 2227-2229.

[10] Hui ACF, Tang A, Wong KS, et al. Recurrence after a first untreated seizure in the Hong Kong Chinese population. Epilepsia, 2001, 42: 94-97.

[11] Arthur TM, deGrauw TJ, Johnson CS, et al. Seizure recurrence risk following a first seizure in neurologically normal children. Epilepsia, 2008, 49: 1950-1954.

[12] Schreiner A, Pohlmann-Eden B. Value of early electroencephalogram after a first unprovoked seizure. Clin Electroencephalogr, 2003, 34: 140-144.

[13] Hirtz D, Berg AT, Bettis D, et al. Practice parameter: Treatment of the child with a first unprovoked seizure. Neurology, 2003, 60: 166-175.

[14] Beghi E. Management of a first seizure. General conclusions and recommendations. Epilepsia, 2008, 49, suppl.1: 58-61.

[15] Shinnar S, Berg AT, Moshe SL, et al. The risk of seizure recurrence after a first unprovoked afebrile seizure in childhood: an extended follow-up. Pediatrics, 1996, 98: 216-225.

[16]  Daoud AS, Ajloni S, El-Salem K, et al. Risk of seizure recurrence after a first unprovoked seizure: a prospective study among Jordanian children. Seizure, 2004, 13: 99-103.

[17] Das CP, Sawhney IM, Lal V, et al. Risk of recurrence of seizures following single unprovoked idiopathic seizure. Neurol India, 2000, 48: 357-360.

[18] Rózsavölgyi M, Rajna P. The familial incidence of epilepsy in the group of epileptic patients examined after their first seizure--pilot study. Ideggyogy Sz, 2007, 60: 23-29.

[19] Choquet C, Depret-Vassal J, Doumenc B, et al. Predictors of early seizure recurrence in patients admitted for seizures in the Emergency Department. Eur J Emerg Med, 2008, 15: 261-267.

[20] Shinnar S, Berg AT, Ptachewich Y, et al. Sleep state and the risk of seizure recurrence following a first unprovoked seizure in childhood. Neurology, 1993, 43: 701-706.

[21] Bora I, Seçkin B, Zarifoglu M, et al. Risk of recurrence after first unprovoked tonic-clonic seizure in adults. Neurology, 1995, 242: 157-163.

[22] Sillanpää M, Schmidt D. Early seizure frequency and aetiology predict long-term medical outcome in childhood-onset epilepsy. Brain, 2009, 132: 989–998.

[23] Lindsten H, Stenlund H, Forsgren L. Remission of seizures in a population- based adult cohort with a newly diagnosed unprovoked epileptic seizure. Epilepsia, 2001, 42: 1025-1030.

[24] Oskoui M, Webster RI, Zhang X , et al. Factors predictive of outcome in childhood epilepsy. J Child Neurol, 2005, 20: 898-904.

[25] Kwan P, Brodie MJ. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med, 2000, 342: 314-319.

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发表于:2012-09-17 12:39

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