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董晓荣

主任医师 教授
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医学科普

肺癌精准医学和靶向治疗

发表者:董晓荣 人已读

什么是精准医学武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

精准医学----以个体化医疗为基础,随基因组测序技术快速进步及生信与大数据科学的交叉应用,而发展起来的新型医学概念与医疗模式。美国总统奥巴马在2015年的工作计划中提出了精准医学的概念,即将将每位患者个体的基因信息收集整理后用于指导其诊断和治疗的医学,使疾病的诊治更具有针对性和特异性,简单来说就是将合适的药物应用在合适的患者身上,从而提高疗效。

如何实现肺癌的“精准治疗”?

癌症的产生是与癌症相关的基因发生突变累积的结果,这些基因我们称之为癌症的驱动基因。目前,肺癌的精准治疗是在传统的临床特征和病理类型的基础上加入了驱动基因特征的综合治疗。目前已知60%以上的肺癌患者可以找到明确的驱动基因,只有明确患者具体的驱动基因,才能选择相应的靶向药物,患者可获得长期生存。而要明确驱动基因,需要患者的组织学或血液标本进行分析。临床上获取标本的方式有:手术组织标本、CT引导下肺部肿瘤穿刺活检标本、外周血、胸水等。另外,在治疗的过程中患者体内的肿瘤细胞可能发生基因水平上的改变,进而产生“耐药”现象,因此,靶向治疗过程中发现肿瘤进展时应该再次获得标本进行基因检测,找出耐药基因,调整治疗方案,避免继续盲目用药延误病情。

肺癌有哪些驱动基因?

腺癌是非小细胞肺癌最常见的病理类型,占到所有肺癌患者的60-70%其次为鳞癌和其他少见类型。目前对于腺癌的驱动基因研究的最为清楚,60%以上的腺癌患者可找到其驱动基因,主要包括EGFRALKROS-1C-METK-RAS等。有关亚洲肺癌患者的研究数据显示,肺腺癌患者的EGFR突变最常见,其发生率超过50%,可选择EGFR-TKI药物,例如易瑞沙、特罗凯、凯美纳等,其次为ALK重排,发生率约7-10%,可选择克唑替尼,其他基因突变也有相应的靶向药物。对于鳞癌,其驱动基因较为复杂,许多驱动基因缺乏相应的药物,但是推荐对不吸烟以及小活检标本的鳞癌患者进行基因检测,也可能发现可用药的驱动基因。目前对于小细胞肺癌则不常规推荐进行基因检测,因此绝大多数的非小细胞肺癌患者都需要进行基因检测。

另外,除了目前已用于临床的第一代EGFRALK靶向药物以外,第二代、第三代靶向药物也逐步开发用于临床,针对其他基因的靶向药物也在不断的研发当中,患者也可参加许多新药的临床试验,随着医学科学的进步,会有越来越多的靶向药物提供给相应的患者,因此,肺癌的治疗前景广阔,其治疗效果在不断的提高之中。

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如何检测驱动基因?----推荐二代测序

传统的分子检测方法有Sanger测序,qPCRARMS-PCRFISHIHC等方法,能够检测的基因变异类型包含点突变、插入缺失、拷贝数变异以及融合等。传统检测方法单次检测基因个数,变异位点数以及变异类型有限。

目前临床最新的二代测序技术的简称为NGS。二代测序技术由于可以同时对成千上万条DNA片段同时测序,又叫做高通量测序技术。相对于ALK-IHC+EGFR-ARMSNGS可提升约1/3 的药物靶点检出率,并可同时检测热点+罕见+未知变异检测,还可检测新发现高复杂度变异位点。另外基于NGS的液体活检只需要抽取患者10ml外周血,就能够对可能出现的耐药基因进行全面的检测,尤其是针对T790M耐药位点,NGS血检的敏感性能够达到90%以上,特异性接近100%

使用二代测序技术,可以了解患者是否存在原发耐药,即EGFR敏感突变联合K-rasc-metT790m等基因改变;在耐药后动态活检基因分析,可以知道耐药的机制,指导临床治疗。

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发表于:2016-12-27 13:12

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  • h***c 2019-06-18 05:30:11

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