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董晓荣

主任医师 教授
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学术前沿

免疫治疗的不良反应---胃肠道不良反应

发表者:董晓荣 人已读

免疫治疗不良反应管理

胡婷 董晓荣

肿瘤免疫治疗因其在晚期肿瘤患者中的显著疗效而备受瞩目和推崇,尤其是在肺癌的治疗。而目前最受关注的肿瘤免疫治疗则为免疫检查点抑制剂。免疫检查点抑制剂主要针对的靶点包括CTLA-A、PD-1及其配体 PD-LI等。虽然免疫治疗可通过增强免疫系统功能产生确切疗效,然而因免疫检查点阻断导致的炎症不良反应不容忽视,这一不良反应又称为免疫相关不良反应(immune related adverse event, irAE)。武汉协和医院肿瘤中心董晓荣

胃肠道不良反应

1、发生率:胃肠道表现位居第二位。抗CTLA-4治疗时的发生率约为30%抗PD-1治疗时的发生率较低,但易普利姆玛与纳武单抗联合应用时发生率更高、且更严重。

且似有剂量依赖性:Ⅲ期试验中,接受高剂量(10 mg / kg)Ipilimumab 治疗的黑色素瘤患者结肠炎发生率和严重性更甚,其发生率为 15.6% ,其中高级别为 7.6%【1】。接受 Ipilimumab 0.3、3 和 10 mg / kg治疗的三个剂量组中,消化道 irAEs 的发生率随剂量增加而升高【2】。

抗CTLA-4治疗出现显著腹泻/结肠炎的患者,后续应用抗PD-1治疗未见腹泻或结肠炎复发。

2、临床表现:、腹泻(40% )、腹痛( 8% )、 恶 心 / 呕 吐 ( 6% ) 及 严 重 黑 便 和 血 便(2% )。腹泻和结肠炎是最主要的消化道 irAEs,结肠炎具有发生消化道穿孔的潜在危险,从而危及患者生命。

3、发病机制:①由于治疗过程中肠道菌群的抗体滴度增加或减少;②治疗过程中T细胞胃黏膜浸润:③钙卫蛋白增加;④Foxp3+ 调节性T细胞耗竭;⑤沙门菌;⑥肠炎可能为白细胞介素-17介导的炎症反应。

胃肠道.png

【1】      Eggermont AM, Chiarion Sileni V, Grob JJ, et al. Lancet Oncol,2015,16(5):522-530

【2】      Wolchok JD,Neyns B,Linette G,et al. Lancet Oncol 2010,11(2):155-164

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发表于:2018-01-01 19:47

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